上海和馬薩諸塞州劍橋2024年10月24日 ——再鼎醫(yī)藥有限公司今日在西班牙巴塞羅那舉行的2024年EORTC-NCI-AACR(ENA)大會(huì)上，以全體會(huì)議口頭報(bào)告的形式，公布了正在進(jìn)行的ZL-1310全球1a期臨床研究數(shù)據(jù)，ZL-1310是一款靶向Delta樣配體3(DLL3)潛在的同類(lèi)最優(yōu)的新一代抗體偶聯(lián)藥物(ADC)，DLL3在超過(guò)85%以上的小細(xì)胞肺癌中異常表達(dá)[1]-[4]，但在健康組織中極少表達(dá)。ZL-1310正在此前接受過(guò)至少一種含鉑化療方案治療的廣泛期小細(xì)胞肺癌(ES-SCLC)患者中進(jìn)行臨床研究。

　　ENA 大會(huì)上的報(bào)告公布了正在進(jìn)行的1a 部分單藥治療劑量遞增研究的數(shù)據(jù)，其中包括四個(gè)劑量組(0.8 mg/kg、1.6 mg/kg、2.0 mg/kg 和 2.4 mg/kg)中25 位患者的研究結(jié)果。19 位患者的腫瘤結(jié)果可評(píng)估。

　　主要的有效性結(jié)果包括(n=19)：

　　至少接受過(guò)一次治療后評(píng)估的患者ORR 為 74% (95%CI, 48.8, 90.9)。ZL-1310 在所有劑量水平上均表現(xiàn)出抗腫瘤活性;

　　DLL3 H-Score 評(píng)分大于5(范圍：5 至 260)的患者均表現(xiàn)出腫瘤緩解。腫瘤不表達(dá) DLL3 的患者未觀(guān)察到腫瘤緩解;

　　在所有劑量組中，隨訪(fǎng)時(shí)間的中位數(shù)為 2.3 個(gè)月，因此無(wú)法評(píng)估持續(xù)緩解時(shí)間。在 19 位患者中出現(xiàn)應(yīng)答的14 位患者中，有 13 位仍在接受受治療。

　　在至少進(jìn)行過(guò)一次基線(xiàn)后腫瘤評(píng)估的六名基線(xiàn)有腦轉(zhuǎn)移的患者中，均獲得了部分緩解 (PR);

　　一位DLL3 雙特異性療法經(jīng)治后出現(xiàn)進(jìn)展的患者，在第一次腫瘤評(píng)估時(shí)達(dá)到 PR。

　　主要安全性結(jié)果包括(n=25)：

　　ZL-1310 在所有劑量水平下均具有良好的耐受性，大多數(shù)治療出現(xiàn)的不良事件 (TEAE) 為 1 級(jí)或 2 級(jí)。在 2.4mg/kg 劑量組下觀(guān)察到劑量限制性毒性 (DLT)(4 級(jí)短暫性中性粒細(xì)胞減少癥/血小板減少癥)。25 位患者中有 5 位(20%)發(fā)生了 3 級(jí)及3級(jí)以上的治療相關(guān)不良事件;3 級(jí)及3級(jí)以上的治療相關(guān)不良事件最常見(jiàn)的是中性粒細(xì)胞減少癥，發(fā)生于 25 位患者中的 3 位(12%)。2 位患者(8%)發(fā)生了嚴(yán)重的治療相關(guān)不良事件;3 位患者(12%)需要降低劑量，沒(méi)有患者因 TEAE 而終止治療。

　　19位患者中，所有患者均在接受標(biāo)準(zhǔn)含鉑化療后出現(xiàn)進(jìn)展，92% 的患者在接受免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療后出現(xiàn)進(jìn)展。56% 的患者此前至少接受過(guò)兩種治療但均失敗。28% 的患者在基線(xiàn)時(shí)存在腦轉(zhuǎn)移。截至數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)截止日期的 2024 年 10 月 10 日，19 位患者根據(jù) RECIST v1.1 至少接受過(guò)一次基線(xiàn)后腫瘤評(píng)估。19 位患者中有 16 位在 DLL3 表達(dá)中有 H 評(píng)分。

　　弗吉尼亞Cancer Specialists和NEXT Oncology的腫瘤內(nèi)科醫(yī)生Alex Spira博士表示："正在進(jìn)行的 ZL-1310 1 期研究的初步結(jié)果表明，這款新一代 ADC 療法有望在大多數(shù) ES-SCLC 患者中產(chǎn)生抗腫瘤應(yīng)答，且耐受性良好。由于這些患者迫切需要改善治療方案，這一結(jié)果尤其令人鼓舞。這些有潛力的研究數(shù)據(jù)支持對(duì)ZL-1310作為單藥在正在進(jìn)行的 1 期臨床研究的劑量擴(kuò)展階段，以及在聯(lián)合治療中的繼續(xù)評(píng)估。"

　　再鼎醫(yī)藥總裁兼全球研發(fā)負(fù)責(zé)人 Rafael G. Amado博士表示："ZL-1310的臨床研究反映了再鼎醫(yī)藥對(duì)探索創(chuàng)新療法、經(jīng)驗(yàn)證的腫瘤靶點(diǎn)以及推進(jìn)創(chuàng)新全球腫瘤學(xué)管線(xiàn)的不懈承諾和突出能力?；谖覀兊谝浑A段研究振奮人心的初步結(jié)果，作為再鼎全球腫瘤管線(xiàn)的一部分，我們期待繼續(xù)開(kāi)發(fā) ZL-1310并推進(jìn)這一充滿(mǎn)前景的候選藥物用于多個(gè)領(lǐng)域多線(xiàn)治療。"

　　關(guān)于再鼎醫(yī)藥

　　再鼎醫(yī)藥(納斯達(dá)克股票代碼：ZLAB;香港聯(lián)交所股份代號(hào)：9688)是一家以研發(fā)為基礎(chǔ)、處于商業(yè)化階段的創(chuàng)新型生物制藥公司，總部位于中國(guó)和美國(guó)。我們致力于通過(guò)創(chuàng)新產(chǎn)品的發(fā)現(xiàn)、開(kāi)發(fā)和商業(yè)化解決腫瘤、自身免疫疾病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病和感染性疾病領(lǐng)域未被滿(mǎn)足的巨大醫(yī)療需求。我們的目標(biāo)是利用我們的能力和資源努力促進(jìn)中國(guó)及全世界人類(lèi)的健康福祉。

　　關(guān)于 ZL-1310

　　ZL-1310 是再鼎醫(yī)藥不斷推進(jìn)的全球腫瘤學(xué)管線(xiàn)中的一款新型 ADC，其靶向 Delta 樣配體 3 (DLL3)，這是一個(gè)在多個(gè)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤中過(guò)度表達(dá)的抗原，通常與不良臨床預(yù)后相關(guān)，也是 SCLC 中經(jīng)驗(yàn)證的治療靶點(diǎn)。ZL-1310 包含人源化抗 DLL3 單克隆抗體，該抗體與新型喜樹(shù)堿衍生物(一種拓?fù)洚悩?gòu)酶 1 抑制劑)連接作為其有效載荷。由新型連接子有效載荷平臺(tái)TMALIN?設(shè)計(jì)，該平臺(tái)能夠利用腫瘤微環(huán)境克服第一代ADC療法遇到的相關(guān)挑戰(zhàn)，包括脫靶有效載荷毒性。

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