膽管癌是一種起源于膽管上皮細(xì)胞的惡性腫瘤,按所發(fā)生的部位可分為肝內(nèi)膽管癌和肝外膽管癌兩大類。大部分膽管癌患者在初診時(shí)即為不可切除性腫瘤或存在轉(zhuǎn)移,失去了手術(shù)根治的機(jī)會(huì)。對于不可切除、存在轉(zhuǎn)移的或手術(shù)后復(fù)發(fā)的膽管癌患者,藥物治療方式顯得尤為重要。
近些年來,在新藥的研發(fā)和基因檢測技術(shù)的雙重發(fā)展的加持下,越來越多的“靶點(diǎn)”被醫(yī)學(xué)研究者們發(fā)掘并研發(fā)出有效的藥物應(yīng)用于臨床,給眾多身陷囹圄的癌癥患者帶來了長生存的希望。早在2022年4月,信達(dá)生物宣布其引進(jìn)的達(dá)伯坦(佩米替尼片)在中國獲批上市,這款產(chǎn)品用于既往至少接受過一種系統(tǒng)性治療,且經(jīng)檢測確認(rèn)存在有FGFR2融合或重排的晚期、轉(zhuǎn)移性或不可手術(shù)切除的膽管癌成人患者的治療。
FGFR基因變異在多種腫瘤的發(fā)生中起著關(guān)鍵作用,這些變異包括基因擴(kuò)增、突變、染色體易位以及配體依賴性活化等,它們通過異常激活FGFR信號通路來促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖、存活、遷移和血管生成,從而加速惡性腫瘤的進(jìn)展。
達(dá)伯坦(佩米替尼片)是一種專為FGFR1、FGFR2和FGFR3設(shè)計(jì)的強(qiáng)效、選擇性口服小分子抑制劑。它通過精準(zhǔn)阻斷腫瘤細(xì)胞中由FGFR介導(dǎo)的信號傳導(dǎo),有效抑制了腫瘤細(xì)胞的生長、擴(kuò)散和血管生成,從而在治療過程中發(fā)揮重要作用。這種靶向治療策略為攜帶FGFR基因變異的腫瘤患者提供了新的治療選擇,尤其在膽管癌等腫瘤治療領(lǐng)域展現(xiàn)出顯著的療效和潛力。在中國晚期膽管癌臨床研究中,達(dá)伯坦展現(xiàn)了高達(dá)60%的客觀緩解率(ORR),這一數(shù)據(jù)相較于傳統(tǒng)化療的大約5%的客觀緩解率,顯示了其在縮瘤方面的顯著優(yōu)勢。此外,達(dá)伯坦三級及以上的治療相關(guān)不良事件(TRAE)發(fā)生率僅為26.5%,顯示出良好的耐受性?;谝陨蠑?shù)據(jù),CSCO/NCCN指南一致推薦FGFR2融合/重排晚期膽管癌患者使用佩米替尼。
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