卵巢早衰(POF)不僅導(dǎo)致不孕，還會(huì)增加心血管疾病、骨質(zhì)疏松癥和性功能障礙的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，傳統(tǒng)療法收效甚微。目前，干細(xì)胞移植已成為卵巢早衰治療的研究熱點(diǎn)之一。

　　發(fā)表在《Reproductive sciences》《中國(guó)組織工程研究》上的中外兩篇綜述均認(rèn)為，間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)移植是治療卵巢早衰(POF)中最有效的方法。

　　卵巢早衰的病因及現(xiàn)狀

　　卵巢功能早衰(POF)是指女性40歲之前由于多種病因出現(xiàn)卵巢功能衰竭，表現(xiàn)為雌激素缺乏、促性腺激素水平升高等指標(biāo)變化，病情則以閉經(jīng)或者不孕為主。近年來(lái)卵巢早衰呈上升和年輕化趨勢(shì)。

　　該病的診斷標(biāo)準(zhǔn)是指：40歲以前出現(xiàn)至少4個(gè)月以上閉經(jīng)， 并有2次或以上血FSH>40U/L ( 兩次檢查間隔1個(gè)月以上) ， 雌二醇<73.2pmol/L。 卵巢早衰的發(fā)病率在育齡女性中超過(guò)1%，在原發(fā)性閉經(jīng)女性中其患病率高達(dá)10-28%，在繼發(fā)性閉經(jīng)女性中約為4-18%?；加新殉苍缢サ呐栽谏眢w和精神上都受到嚴(yán)重影響，必須面對(duì)不孕癥、閉經(jīng)、骨質(zhì)疏松癥、一些心血管疾病等。

　　卵巢早衰主要與竇卵泡和顆粒細(xì)胞活性低有關(guān)，這導(dǎo)致血清中雌激素水平低。激素替代療法(HRT)仍然是主要的治療方法，它在一定程度上改善了由低雌激素水平引起的骨質(zhì)疏松癥的癥狀，但是會(huì)增加患癌癥的風(fēng)險(xiǎn)，如乳腺癌和子宮內(nèi)膜癌等疾病。

　　干細(xì)胞被喻為“萬(wàn)能細(xì)胞”，近年來(lái)頗為火熱，成為科學(xué)家們探索難治性疾病的新選擇。多項(xiàng)干細(xì)胞治療年輕女性卵巢早衰的臨床結(jié)果表明：干細(xì)胞可以讓卵巢早衰女性恢復(fù)生育能力，改善更年期癥狀。

　　干細(xì)胞有效恢復(fù)患者卵巢功能，改善更年期癥狀

　　表1：卵巢的治療方案、分子機(jī)制和生物學(xué)效應(yīng)總結(jié)

　　干細(xì)胞具有自我修復(fù)和再生的能力，最近對(duì)卵巢早衰動(dòng)物模型以及人體試驗(yàn)的研究表明，多種干細(xì)胞移植治療都可以改善卵巢結(jié)構(gòu)和功能，因此干細(xì)胞移植可能是卵巢早衰的有效治療方法。

　　表2當(dāng)前POI治療的臨床結(jié)果

　　1)臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞(UCMSC)

　　臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞(UCMSC)是多能、非造血祖細(xì)胞，可以分化成多個(gè)細(xì)胞系。而且與其他間充質(zhì)干細(xì)胞資源相比，從人臍帶收集間充質(zhì)干細(xì)胞的方法更快且無(wú)痛。

　　南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院在臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞復(fù)合膠原卵巢移植的方式治療卵巢早衰所致的不孕癥的研究結(jié)果表明：膠原/臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植能夠改善患者的卵泡活化和卵泡生長(zhǎng)，并有助于卵巢功能的長(zhǎng)期恢復(fù)，包括卵巢血流和雌二醇水平。而且，有2例患者在移植后成功受孕。

　　膠原/臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植術(shù)后卵巢功能恢復(fù)。

　　2)胎盤(pán)衍生干細(xì)胞(hPMSC)

　　人胎盤(pán)來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞(hPMSC)也屬于多能、非造血祖細(xì)胞，具有高度分化和增殖潛力。與其他類(lèi)型的干細(xì)胞相比，人胎盤(pán)來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞也很容易獲得。

　　動(dòng)物試驗(yàn)中，靜脈注射胎盤(pán)衍生干細(xì)胞(hPMSC)的小鼠主要通過(guò)兩種途徑恢復(fù)卵巢內(nèi)分泌功能：增加小鼠轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β(抑制炎癥并有助于卵巢功能的恢復(fù))和減少干擾素γ(抑制排卵并促進(jìn)濾泡閉鎖)。

　　3)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞

　　骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(BMSC)是一種免疫原性低的成體干細(xì)胞，與其他干細(xì)胞類(lèi)似，具有增殖和多能分化潛力，并且在適當(dāng)?shù)臈l件下，能夠分化成骨骼、軟骨和脂肪細(xì)胞。具有增強(qiáng)內(nèi)源性細(xì)胞功能和調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)方面的作用，能被用于修復(fù)組織損傷。

　　此外，骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(BMSC)易于在體外分離和生長(zhǎng)。多項(xiàng)臨床試驗(yàn)表明，患有POI的女性通過(guò)自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植療法，升高了基線雌激素水平、改善了更年期癥狀甚至成功受孕。

　　芝加哥第100屆年會(huì) ENDO 2018公布了一項(xiàng)利用自體骨髓干細(xì)胞治療年輕女性的卵巢早衰的研究結(jié)果。研究中有2名患者血清激素水平在注射干細(xì)胞后3個(gè)月開(kāi)始顯著增加，效應(yīng)至少維持了一年，她們的更年期癥狀也已經(jīng)被完全消除！另外，也有6名參與者的月經(jīng)周期也恢復(fù)了正常。

　　干細(xì)胞治療后，卵巢體積、各級(jí)卵泡數(shù)等都明顯增加

　　結(jié)果顯示：接受治療的一側(cè)卵巢相比對(duì)照側(cè)卵巢體積有明顯增大，而且患者接受干細(xì)胞治療后也沒(méi)有出現(xiàn)明顯的副作用。

　　干細(xì)胞治療卵巢早衰前景廣闊

　　卵巢早衰(POF)極大地影響了年輕女性的身心健康，目前主要通過(guò)激素療法來(lái)減輕雌激素缺乏癥的癥狀，但療效欠佳。干細(xì)胞具有自我改善和再生的潛力，可以改善卵巢功能、增加卵泡數(shù)量、提高性激素水平、減少顆粒細(xì)胞凋亡，可用于治療卵巢早衰(POF)和不孕癥。

　　此外，大量的研究數(shù)據(jù)和臨床表現(xiàn)證明，對(duì)于正常女性臨近更年期，或者有延緩卵巢衰老的需求都可以接受干細(xì)胞治療。

　　卵巢早衰是當(dāng)今醫(yī)學(xué)的一大難題，目前易文賽已啟動(dòng)3項(xiàng)干細(xì)胞臨床研究項(xiàng)目，其中，包括全面而深入地評(píng)價(jià)干細(xì)胞治療恢復(fù)卵巢功能的安全性和有效性。

　　據(jù)悉，易文賽生物作為專(zhuān)業(yè)從事細(xì)胞儲(chǔ)存、細(xì)胞治療及細(xì)胞藥物研發(fā)的國(guó)家高新技術(shù)企業(yè)，自2009年成立以來(lái)，潛心研究，截至目前，易文賽已經(jīng)建設(shè)省級(jí)重點(diǎn)企業(yè)研究院和浙江省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，先后承擔(dān)國(guó)家863項(xiàng)目、重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃和省部級(jí)重大項(xiàng)目十余項(xiàng)，在細(xì)胞制備、存儲(chǔ)和治療技術(shù)研究方面擁有有自主專(zhuān)利40多項(xiàng)，發(fā)表SCI論文30余篇。易文賽自2017年起布局細(xì)胞藥物開(kāi)發(fā)，到目前為止，第一款干細(xì)胞治療急性肺損傷I類(lèi)新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)已經(jīng)被國(guó)家藥監(jiān)局受理，第二款治療特應(yīng)性皮炎的干細(xì)胞藥物預(yù)計(jì)在2023年3月向國(guó)家藥監(jiān)局申報(bào)臨床試驗(yàn)，同時(shí)啟動(dòng)了針對(duì)其他疾病的專(zhuān)能型iPS新藥開(kāi)發(fā)。

　　同時(shí)，易文賽也是浙江省內(nèi)最早開(kāi)展干細(xì)胞資源庫(kù)建設(shè)的企業(yè)，主持制訂了《人類(lèi)間充質(zhì)干細(xì)胞庫(kù)建設(shè)與管理規(guī)范》浙江省地方標(biāo)準(zhǔn)，現(xiàn)擁有3000平方符合國(guó)家現(xiàn)行細(xì)胞治療產(chǎn)品GMP標(biāo)準(zhǔn)的生產(chǎn)、檢測(cè)和儲(chǔ)存平臺(tái)，目前細(xì)胞儲(chǔ)存量超過(guò)1萬(wàn)人份，成為浙江省規(guī)模最大、儲(chǔ)存量最大的綜合性干細(xì)胞庫(kù)。

　　目前，干細(xì)胞療法是人類(lèi)健康研究的新方向，而干細(xì)胞治療卵巢早衰或可成為患者的新選擇，為卵巢早衰引起的絕經(jīng)、不孕不育等女性患者帶來(lái)福音，幫助女性留住年輕芳華。易文賽身為干細(xì)胞研發(fā)與存儲(chǔ)的企業(yè)，將開(kāi)拓前行，不斷創(chuàng)新，愿為人類(lèi)的健康賦能，為更多人健康長(zhǎng)壽保駕護(hù)航。

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