導讀

       口服小分子藥物是當前抗新型冠狀病毒藥物研發(fā)的熱點之一，2022年7月25日，國家藥監(jiān)局批準阿茲夫定片增加治療新冠病毒肺炎適應(yīng)癥的申請，標志著阿茲夫定(Azvudine，F(xiàn)NC)成為我國首個自主研發(fā)并擁有全球?qū)＠?中國專利號：ZL200710137548.0；歐洲專利號：EP08772992.7；美國專利號：US8835615B2)的治療新冠肺炎口服小分子藥物【1】。2022年8月9日，阿茲夫定作為新冠肺炎治療藥物被納入《新型冠狀病毒肺炎診療方案(第九版)》。

　　今天，我們將跟隨首都醫(yī)科大學艾滋病臨床和研究中心的張福杰教授和西安胸科醫(yī)院的王勃教授一起來了解國產(chǎn)新藥阿茲夫定治療新冠病毒肺炎復陽患者的效果。

　　病例特色

　　患者：高齡、多項基礎(chǔ)疾病病史、重癥新冠肺炎高危人群；新冠肺炎復陽

　　真實世界經(jīng)驗：本病例驗證了阿茲夫定治療新冠病毒肺炎患者的效果

　　病例介紹

　　一、基本情況

　　●女，84歲

　　●20年“高血壓”病史

　　●新冠病毒肺炎確診患者密接史，未全程接種新冠疫苗，未接種加強針

　　二、初次就診情況

　　●初次就診時間：2022-08-18

　　●主訴：咳嗽1天，新冠核酸檢測陽性1天

　　●相關(guān)檢查

　　新冠肺炎相關(guān)癥狀/體征：咳嗽

　　新冠核酸檢測：4次單采陽性

　　胸部CT：右肺上葉尖段縱隔胸膜下磨玻璃滲出病變，右肺中葉、左肺下葉纖維化病灶

　    其他基礎(chǔ)疾病重點檢查陽性結(jié)果：輕度高血壓(BP142/86mmHg)；房顫；顱腦CT考慮腦梗塞、脫髓鞘性病變等病變；腎功能不全

　　●診斷：

　　1.新型冠狀病毒肺炎普通型

　　2.高血壓病1級(低危)

　　3.心房顫動

　　●治療經(jīng)過

　　三、二次就診情況

　　●再次就診時間：2022-08-31

　　●主訴：咳嗽2天，新冠核酸復測陽性1天

　　●相關(guān)檢查

　　新冠肺炎相關(guān)癥狀/體征：咳嗽

　　生化指標：

　　常規(guī)初診陽性指標：C反應(yīng)蛋白32.35↑，超敏C反應(yīng)蛋白>5↑，淋巴細胞0.98*10^9/L↓，嗜酸性粒細胞0.01*10^9/L↓，血小板113*10^9/L↓；

　　合并癥指標陽性結(jié)果：肝腎功電解質(zhì)：白蛋白33.9g/l↓，肌酐83umol/l↑；凝血：纖維蛋白原3.63g/l↑；動脈血氣分析：PH7.404，PCO2 31.5mmhg，PO 2 60mmhg，HCO3 19.6mmhg

　　免疫指標陽性結(jié)果：白細胞介素-642.0pg/ml↑

　　新冠核酸檢測：8.31復查陽性

　　胸部CT：兩肺陰影較2022.8.21雙肺新發(fā)多發(fā)滲出影，雙側(cè)胸腔少量積液

　　其他基礎(chǔ)疾病重點檢查陽性結(jié)果：房顫，部分導聯(lián)T波改變：Ⅰ、aVL、Ⅱ、aVF、V4、V5、V6低平，主動脈、冠狀動脈鈣化；腦梗塞可能；

　　●修正診斷：

　　1.新型冠狀病毒肺炎康復期

　　2.心房顫動[心房纖顫]

　　3.高血壓1級低危組

　　4.低蛋白血癥

　　●治療方案：

　　初步治療方案：8.31予連花清瘟膠囊宣通肺氣、解毒治療；9.1予以胸腺法新調(diào)節(jié)免疫；9.2查房會診，予以注射用胸腺法新調(diào)節(jié)免疫，阿茲夫定5mg/日抗病毒治療，低分子肝素鈣注射液2500IU皮下注射液2次/日抗凝

　　最終治療方案：加用阿茲夫定抑制病毒復制

　　1)治療方案選擇的主要考量因素：高齡、基礎(chǔ)疾病較多，肺部病變較前有所增大

　　2)首次阿茲夫定治療的日期：2022年9月3日

　　四、阿茲夫定治療效果及評估

　　1)本例患者阿茲夫定治療的療效小結(jié)

　　低劑量口服、治療效果明顯、癥狀改善快、影像學未進展；

　　病毒清除快，核酸轉(zhuǎn)陰快；

　　耐受性良好，無明顯不良反應(yīng)

　　2)詳細療效記錄

　　病例總結(jié)及點評

　　老年新冠肺炎患者常合并基礎(chǔ)病變，如高血壓、糖尿病等，也容易合并細菌感染，增加治療難度，是從普通型向危重型轉(zhuǎn)化的危險人群之一【2】。本例患者為普通型，服用3CL蛋白酶抑制劑(奈瑪特韋片/利托那韋片)核酸轉(zhuǎn)陰后出院，很快復陽并再次出現(xiàn)新冠癥狀，再次使用連花清瘟等初次治療方案效果不明顯，胸部CT從早期單肺受累進展為雙肺病變，且范圍略增大、部分密度略增高。調(diào)整治療方案加用抗病毒藥物RdRp抑制劑阿茲夫定治療，核酸第5天轉(zhuǎn)陰，癥狀消退，影像學穩(wěn)定，無明顯不良反應(yīng)。

　　靶向病毒復制過程中關(guān)鍵酶的小分子口服藥主要分為兩類，RdRp抑制劑和3CL蛋白酶抑制劑，它們作用在兩個不同的靶點，國內(nèi)已上市的小分子口服藥有真實生物的阿茲夫定(RdRp抑制劑)和輝瑞的奈瑪特韋片/利托那韋片(3CL蛋白酶抑制劑)，都是國家衛(wèi)健委新型冠狀病毒肺炎指南第九版推薦的藥物。這個新冠病毒肺炎復陽患者加用阿茲夫定后核酸最終陰轉(zhuǎn)，值得進一步研究。既往的阿茲夫定臨床研究顯示，它可以抑制病毒復制，與安慰劑相比在第五天與對照組有顯著性差異【1】。巴西和俄羅斯的研究顯示，它顯著改善臨床癥狀；縮短核酸轉(zhuǎn)陰時間；減少中重癥患者住院時間，耐受性和安全性良好等。

　　新冠肺炎疫情發(fā)生以來，我國科學家在新冠病毒結(jié)構(gòu)解析、藥物靶點發(fā)現(xiàn)等方面取得了全球領(lǐng)先的研究成果。阿茲夫定是首個國產(chǎn)抗新冠病毒小分子口服藥物，使用方便，每日一次，療程最長14天，需要特別強調(diào)的是，抗病毒藥物需要早期服藥，如同抗流感藥物等一樣?？共《舅幬锸强刂埔咔榈闹匾h(huán)節(jié)，希望阿茲夫定盡快在中國抗擊新冠疫情中發(fā)揮堅實的“中國力量”。(來源：醫(yī)脈通)

　　參考文獻

　　【1】常俊標.治療新冠肺炎口服小分子藥物研究進展[J].中國科學基金，2022，36(04)：630-634.

　　【2】羅丹，陳天艷，張瑋，等.高齡老年人新型冠狀病毒肺炎1例診治啟示[J].中華老年多器官疾病雜志，2020，19(4)：262-263.

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