2022年6月,一本名為《膠原蛋白材料》的著作被收錄進(jìn)中國(guó)百年“先進(jìn)化工材料關(guān)鍵技術(shù)叢書(shū)”。
這部叢書(shū)是中國(guó)化工學(xué)會(huì)成立100周年的紀(jì)念精品專著,同時(shí)入選的還有新能源汽車、信息技術(shù)、航空航天等領(lǐng)域的共計(jì)15項(xiàng)化工材料關(guān)鍵技術(shù)突破。
在大眾認(rèn)知里,相比其他高精尖科技,膠原蛋白材料似乎是一種廣泛應(yīng)用于化妝品、食品、保健品等領(lǐng)域的成熟技術(shù)。
為什么這樣一項(xiàng)看起來(lái)特別“平民化”的技術(shù),會(huì)被認(rèn)定為中國(guó)百年以來(lái)在化工材料領(lǐng)域的關(guān)鍵技術(shù)突破呢?
要解答這一問(wèn)題,還要追溯至《膠原蛋白材料》的主要作者之一、巨子生物首席科學(xué)家范代娣教授二十余年的科研生涯。
盡管“膠原”一詞(collagen)最早是由希臘語(yǔ)(colla,譯為“膠水”)和法語(yǔ)(gene,譯為“生產(chǎn)”)組合而成,后來(lái)演變?yōu)閷W(xué)術(shù)界的通用術(shù)語(yǔ);動(dòng)物膠原蛋白(AnimalCollagen)最早的制備技術(shù)也是由西方國(guó)家主導(dǎo),并率先實(shí)現(xiàn)技術(shù)突破。
然而,如果說(shuō)到“重組膠原蛋白”的技術(shù)研究,全球?qū)W界都無(wú)法忽視一支來(lái)自中國(guó)西北大學(xué)的科研團(tuán)隊(duì)和一家全球最大的重組膠原蛋白生產(chǎn)企業(yè)——巨子生物。
9月24日,巨子生物在22周年發(fā)布會(huì)之際,重磅公布籌備近3年之久、和數(shù)十位專家共同編撰的《重組膠原蛋白在皮膚病與皮膚護(hù)理中的應(yīng)用》專家共識(shí),以及聯(lián)合美麗修行出品的《膠原時(shí)代|2022重組膠原蛋白護(hù)膚新趨勢(shì)洞察》行業(yè)報(bào)告,再次展示了企業(yè)在重組膠原蛋白賽道上的深耕成果。
成果背后,承載著巨子生物22年來(lái)的累累戰(zhàn)績(jī)。截至2022年4月,巨子生物已擁有75項(xiàng)發(fā)明專利及專利申請(qǐng),并承擔(dān)著三項(xiàng)“國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃”、兩項(xiàng)國(guó)家高技術(shù)研究發(fā)展計(jì)劃(“863”計(jì)劃)以及國(guó)家高技術(shù)產(chǎn)業(yè)化示范工程等最具代表性的國(guó)家級(jí)重大科研項(xiàng)目。
深耕重組膠原蛋白
22年突破“卡脖子”的國(guó)際技術(shù)難題
1977年,全球第一支牛膠原注射美容產(chǎn)品Knapp上市,開(kāi)啟牛膠原應(yīng)用于注射填充材料的新時(shí)代;1981年,全球首款牛源膠原蛋白填充產(chǎn)品Zyderm正式獲批,在歐美地區(qū)掀起一陣注射膠原蛋白美容的風(fēng)潮。
長(zhǎng)期以來(lái),動(dòng)物膠原蛋白在全球膠原蛋白市場(chǎng)都占據(jù)著主導(dǎo)地位,流通于市場(chǎng)的主流膠原蛋白類產(chǎn)品通常是通過(guò)從牛、豬、魚(yú)等動(dòng)物源提取的方式實(shí)現(xiàn)的。
伴隨“動(dòng)物源提取法”的廣泛應(yīng)用,這項(xiàng)技術(shù)潛在的技術(shù)缺陷也日漸浮現(xiàn),其中以“病毒風(fēng)險(xiǎn)”和“排異反應(yīng)”最為突出。安全問(wèn)題成了這項(xiàng)技術(shù)的桎梏。
有業(yè)內(nèi)專家告訴億邦動(dòng)力,“病毒風(fēng)險(xiǎn)”是血液制品、動(dòng)物來(lái)源成分普遍存在的問(wèn)題。為了規(guī)避動(dòng)物膠原蛋白的病毒風(fēng)險(xiǎn),全球多國(guó)的研究人員開(kāi)始嘗試應(yīng)用合成生物學(xué)技術(shù),通過(guò)重組膠原蛋白的方式解決病毒感染的風(fēng)險(xiǎn)。然而,從實(shí)驗(yàn)室到規(guī)?;慨a(chǎn)的研究轉(zhuǎn)化路徑始終沒(méi)有被打通。
1994年,我國(guó)生物化工博士范代娣就已開(kāi)始從事“重組膠原蛋白”的研究工作,經(jīng)過(guò)6年多的不間斷努力,她帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)一路過(guò)關(guān)斬將,采用基因工程技術(shù)對(duì)人膠原蛋白基因進(jìn)行重組轉(zhuǎn)化,并通過(guò)高密度發(fā)酵培養(yǎng)生產(chǎn)具有不同功效的重組膠原蛋白。研究團(tuán)隊(duì)將這項(xiàng)獨(dú)有專利技術(shù)命名為“類人?膠原蛋白”,這也就意味著,首個(gè)由中國(guó)人自主研發(fā)、具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的重組膠原蛋白成功問(wèn)世。
相比行業(yè)通用的“動(dòng)物源提取法”,巨子生物所采用的“重組基因工程法”克服了傳統(tǒng)動(dòng)物膠原蛋白的病毒風(fēng)險(xiǎn)、排異反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)等多重不確定性,保障了添加成分的安全性;通過(guò)合成生物學(xué),還可以生產(chǎn)出比自然界安全性和穩(wěn)定性更高、活性更強(qiáng)的物質(zhì)。
其實(shí)關(guān)于重組膠原蛋白的研究和分類,早先在國(guó)際學(xué)界就已做了初步的區(qū)分。國(guó)際上將重組膠原蛋白分為三類:重組人膠原蛋白、重組類人膠原蛋白、重組類膠原蛋白。
但隨著重組膠原蛋白行業(yè)的發(fā)展,各大企業(yè)和品牌瞄準(zhǔn)了這一火熱的藍(lán)海賽道紛紛入局,加速該行業(yè)快速發(fā)展的同時(shí),也如同“硬幣的兩面”,難免出現(xiàn)一些研究水平參差不齊、魚(yú)龍混雜的情況,并在市場(chǎng)消費(fèi)者教育中也出現(xiàn)了一些宣傳不科學(xué)、不嚴(yán)謹(jǐn)甚至涉及虛假宣傳的問(wèn)題,比如五花八門的命名和定義等,會(huì)給消費(fèi)者帶來(lái)很多誤導(dǎo)。
為了正本清源、規(guī)范行業(yè)發(fā)展,2022年,我國(guó)正式出臺(tái)了《重組膠原蛋白》(YY/T1849-2022)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)和《重組膠原蛋白分類命名指導(dǎo)原則》,將重組膠原蛋白劃分為:重組人膠原蛋白、重組人源化膠原蛋白和重組類膠原蛋白三種。
巨子生物副總裁段志廣博士介紹說(shuō),國(guó)家分類命名原則中的“重組人膠原蛋白”是指具有三螺旋結(jié)構(gòu),與人體的膠原蛋白完全相同的物質(zhì)?!巴ㄋ桌斫?,假設(shè)人體膠原蛋白分子結(jié)構(gòu)是由三條鏈擰成的一股粗繩,那么‘重組人膠原蛋白’就是要通過(guò)技術(shù)手段完整復(fù)刻這樣一股粗繩,實(shí)際上目前沒(méi)有技術(shù)可以實(shí)現(xiàn)突破?!彼f(shuō)。
如果說(shuō)“重組人膠原蛋白”是包含三條鏈的粗繩,那么“重組人源化膠原蛋白”就是從這股粗繩里拿出一條鏈,剪掉沒(méi)有功能性的區(qū)域,把可以實(shí)現(xiàn)某種功效的鏈條復(fù)制多次,直到獲得與那條‘粗繩’類似的結(jié)構(gòu)?!澳壳皣?guó)內(nèi)外對(duì)于重組膠原蛋白的研究均集中在這一領(lǐng)域?!倍尾┦窟M(jìn)一步解釋道。
而第三種“類膠原蛋白”則是指,其氨基酸序列不完全與人的膠原蛋白一致,同源化程度較低的物質(zhì)。
按照現(xiàn)行國(guó)家標(biāo)準(zhǔn),巨子生物重組膠原蛋白“分子庫(kù)”中已儲(chǔ)備的33種不同類型的重組膠原蛋白,均屬于“重組人源化膠原蛋白”的范疇,其中包括3種全長(zhǎng)Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型重組膠原蛋白,5種重組膠原蛋白功效片段,25種功能強(qiáng)化型重組膠原蛋白。
目前對(duì)于重組膠原蛋白的國(guó)際分類和現(xiàn)行國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)命名這兩種分類方法,最大的爭(zhēng)議在于“人源化”的概念。那么“人源化”到底是什么意思呢?其實(shí)這是有國(guó)際共識(shí)的。
段博士介紹道,“動(dòng)物攜帶有人的功能性基因的一種現(xiàn)象,英文叫humanized,用于人源化抗體或人源化小鼠。而國(guó)內(nèi)外公認(rèn)的定義和內(nèi)涵是,為了降低動(dòng)物源膠原蛋白、動(dòng)物源多肽的抗原屬性,通過(guò)基因操作手段對(duì)動(dòng)物體內(nèi)的蛋白或多肽的編碼基因進(jìn)行編輯改造,全部置換或者是部分置換為人的編碼基因,以獲得類似人類的氨基酸序列。這是跟動(dòng)物相關(guān)的一個(gè)名詞,其實(shí)和微生物表達(dá)的重組膠原蛋白是無(wú)關(guān)的,這也是這個(gè)領(lǐng)域目前存在爭(zhēng)議的最大原因?!?/p>
而巨子生物一直在用國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的“Human-likecollagen”來(lái)表述“重組類人膠原蛋白”,目前有超過(guò)180篇的權(quán)威的學(xué)術(shù)文章來(lái)支持。換言之,巨子生物在重組膠原蛋白研究之初就已經(jīng)與國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)接軌,并一直走在國(guó)際研究的前列。
2021年,巨子生物全新研發(fā)出“Human-like?重組膠原蛋白”仿生組合,具體包含:重組I型人膠原蛋白、重組III型人膠原蛋白、重組類人膠原蛋白、mini小分子重組膠原蛋白肽。通過(guò)不同的仿生組合,可以起到修護(hù)、舒緩、抗皺緊致、祛斑美白、保濕等多種功效。
“中國(guó)實(shí)際上引領(lǐng)了重組膠原蛋白在全球?qū)W界的研究進(jìn)程,巨子生物和范代娣教授的研究成果也在引領(lǐng)整個(gè)行業(yè)的發(fā)展?!痹?月24日舉辦的巨子生物22周年發(fā)布會(huì)現(xiàn)場(chǎng),不少與會(huì)專家對(duì)巨子生物深耕的重組膠原蛋白事業(yè)給予高度評(píng)價(jià)。
與會(huì)的中國(guó)護(hù)膚專家冰寒感慨道:“中國(guó)在膠原蛋白領(lǐng)域打出了一張自己的名片,期待巨子繼續(xù)以硬核科技實(shí)力帶領(lǐng)中國(guó)膠原乘風(fēng)破浪?!敝袊?guó)工程院張生勇院士還在會(huì)上對(duì)巨子生物提出了誠(chéng)摯希冀:“巨子生物走過(guò)了不平凡的22年,從無(wú)到有、從小到大,從弱到強(qiáng)難能可貴,希望巨子生物在此基礎(chǔ)上再上新臺(tái)階,為國(guó)家、為人民生命健康做出更大的貢獻(xiàn)”。
在全球?qū)W術(shù)領(lǐng)域,合成生物學(xué)被視為“第三次生物科技革命”,而范教授帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)在重組膠原蛋白領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)的技術(shù)突破,正是合成生物學(xué)的典型創(chuàng)新應(yīng)用。
“重組膠原蛋白的技術(shù)創(chuàng)新,加快了新材料技術(shù)創(chuàng)新成果產(chǎn)業(yè)化和規(guī)模應(yīng)用,推動(dòng)了生物科技造福民生,為我國(guó)高端智造和戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)發(fā)展提供強(qiáng)力保障?!鄙鲜鰳I(yè)內(nèi)專家評(píng)價(jià)道。
“死磕”產(chǎn)品創(chuàng)新
為國(guó)貨美妝找尋“突圍之路”
在技術(shù)研發(fā)上大放異彩、持續(xù)進(jìn)行基礎(chǔ)科研投入的同時(shí),巨子生物還進(jìn)行了數(shù)十年的產(chǎn)業(yè)化探索。
從實(shí)驗(yàn)室“瓶瓶罐罐”中得出的成果未必能在生產(chǎn)車間的“大罐體”中實(shí)現(xiàn),而這一環(huán)節(jié)也讓大多數(shù)科研成果半路“夭折”。為了更好地了解市場(chǎng)需求,巨子生物首先選擇接觸公立醫(yī)院皮膚科及醫(yī)學(xué)美容市場(chǎng),通過(guò)專業(yè)醫(yī)師了解常見(jiàn)的皮膚診療問(wèn)題,由此找到突破口。
十年前,皮膚科醫(yī)生針對(duì)皮炎濕疹、痤瘡、肌膚易敏等疾病的輔助治療,以及光電治療后的修護(hù)等問(wèn)題始終缺乏得力的產(chǎn)品,而當(dāng)時(shí)替代使用的妝字號(hào)產(chǎn)品,在產(chǎn)品安全性和功效性上都無(wú)法保證。
研發(fā)團(tuán)隊(duì)以滿足臨床需求為出發(fā)點(diǎn),廣泛征求了皮膚科專家教授、醫(yī)生學(xué)者的意見(jiàn),并對(duì)消費(fèi)者的需求做了專項(xiàng)的臨床調(diào)研與臨床觀察,從產(chǎn)品成分、配方、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量把控等全流程著手攻克難題。
經(jīng)過(guò)多年探索,巨子生物終于在2011年推出針對(duì)肌膚問(wèn)題的專業(yè)護(hù)理品牌可復(fù)美,首款醫(yī)療器械產(chǎn)品重組膠原蛋白敷料率先在全國(guó)公立三甲醫(yī)院皮膚科推廣應(yīng)用,為皮膚科輔助治療提供了全新的方案。
在專業(yè)院線需求得到滿足的同時(shí),巨子生物也注意到,大眾護(hù)膚市場(chǎng)還未被充分滿足,很多劣質(zhì)產(chǎn)品充斥在市場(chǎng)上,不少消費(fèi)者還在被不科學(xué)的護(hù)膚理念所誤導(dǎo)。
2015年,巨子生物下決心從專業(yè)醫(yī)師群體向大眾護(hù)膚品消費(fèi)人群拓展,嘗試為更廣泛的用戶提供科學(xué)正確的護(hù)膚理念和安全有效的皮膚護(hù)理產(chǎn)品。
相比專業(yè)皮膚科,大眾人群的護(hù)膚需求更加多樣化,從基礎(chǔ)的“補(bǔ)水保濕”,到皮膚的“舒緩修護(hù)”,再到功效性的“祛痘美白、抗皺緊致”等,市場(chǎng)上也早已為消費(fèi)者提供了太多的產(chǎn)品選擇。
面對(duì)新的競(jìng)爭(zhēng)態(tài)勢(shì),巨子生物決定回到“用戶需求”這個(gè)原點(diǎn)思考問(wèn)題。一方面,產(chǎn)品研發(fā)團(tuán)隊(duì)通過(guò)行業(yè)KOL、官方社交媒體賬號(hào)等方式,將產(chǎn)品中難以理解的“科研術(shù)語(yǔ)”轉(zhuǎn)化為普通消費(fèi)者聽(tīng)得懂的通俗語(yǔ)言,幫助消費(fèi)者了解不同成分背后的科學(xué)原理。
另一方面,從用戶切實(shí)的需求出發(fā),站在消費(fèi)者的角度,從產(chǎn)品定義到推向市場(chǎng)的各個(gè)環(huán)節(jié)中嚴(yán)苛要求、不斷測(cè)試,始終追求真正有效且安全的產(chǎn)品。
目前,巨子生物的產(chǎn)業(yè)版圖已經(jīng)橫跨功效性護(hù)膚品、醫(yī)療器械、功能性食品及特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品三大方向,旗下專業(yè)皮膚護(hù)理產(chǎn)品及功能性食品組合包括8大主要品牌:可復(fù)美、可麗金、可預(yù)、可痕、可復(fù)平、利妍、欣苷(SKIGIN)、參苷,共105項(xiàng)SKU。
根據(jù)巨子生物聯(lián)合美麗修行發(fā)布的《膠原時(shí)代|2022重組膠原蛋白護(hù)膚新趨勢(shì)洞察》行業(yè)報(bào)告顯示,在膠原蛋白護(hù)膚品領(lǐng)域,巨子生物旗下的可復(fù)美、可麗金兩大旗艦品牌關(guān)注度分列前兩位,且顯著領(lǐng)先其他品牌。
從市場(chǎng)數(shù)據(jù)來(lái)看,巨子生物同樣處于領(lǐng)先的地位。Frost&Sullivan的數(shù)據(jù)顯示,巨子生物2021年以10.6%市場(chǎng)份額成為國(guó)內(nèi)第二大專業(yè)皮膚護(hù)理產(chǎn)品公司,2019年-2021年連續(xù)三年成為國(guó)內(nèi)最大膠原蛋白專業(yè)皮膚護(hù)理公司。
這樣一來(lái),巨子生物打破了中國(guó)企業(yè)長(zhǎng)期依賴海外進(jìn)口原料的困局,也打破國(guó)外大牌在原材料端口始終保持壟斷的優(yōu)勢(shì),為中國(guó)品牌尋找到了一條從原料和配方開(kāi)始的“突圍之路”。
行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)問(wèn)世
引領(lǐng)重組蛋白產(chǎn)業(yè)進(jìn)入“快車道”
今年8月1日,《重組膠原蛋白》(YY/T1849-2022)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)正式實(shí)施。這一行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的出臺(tái)不僅代表國(guó)家對(duì)重組膠原蛋白應(yīng)用的認(rèn)可和支持,也帶領(lǐng)著重組膠原蛋白行業(yè)及上下游產(chǎn)業(yè)鏈進(jìn)入發(fā)展的“快車道”。
巨子生物憑借在重組膠原蛋白領(lǐng)域堅(jiān)實(shí)的科研實(shí)力,成為此項(xiàng)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的領(lǐng)銜起草企業(yè)之一,參與了整個(gè)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的制定工作,其中涵蓋重組膠原蛋白的質(zhì)量控制、檢測(cè)項(xiàng)目等八大關(guān)鍵環(huán)節(jié),以及生物學(xué)功能、安全性試驗(yàn)等核心內(nèi)容。
重組膠原蛋白行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的制定和實(shí)施歷時(shí)一年多的時(shí)間。作為這項(xiàng)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的重要起草人之一,巨子生物首席技術(shù)官段志廣博士坦言,制定行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)首要面臨的難題是,在各生產(chǎn)企業(yè)重組膠原蛋白類型不同、表達(dá)體系有所差異的情況下,要確定一個(gè)全覆蓋的、具有普適性的關(guān)鍵指標(biāo)、質(zhì)量要求和科學(xué)規(guī)范的檢測(cè)方法。
“每家生產(chǎn)企業(yè)或者研究機(jī)構(gòu)都希望出臺(tái)的標(biāo)準(zhǔn)對(duì)自己更有利,而作為起草單位之一,我們還是站在國(guó)家和行業(yè)發(fā)展的利益高度,協(xié)調(diào)各方意見(jiàn),盡量做到不偏不倚。”段志廣博士說(shuō)。
在二十多年的發(fā)展歷程中,巨子生物在重組膠原蛋白領(lǐng)域發(fā)表了大量高含金量的學(xué)術(shù)文章和發(fā)明專利,尤其在膠原蛋白表達(dá)體系的選擇、發(fā)酵工藝的優(yōu)化、純化工藝的實(shí)踐等方面提供了領(lǐng)先的研發(fā)思路。
如今,其眾多公開(kāi)可查閱的研究成果不僅成為行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)制定中的重要參考,也為其他企業(yè)和研究機(jī)構(gòu)提供了學(xué)習(xí)借鑒的范本。
事實(shí)上,在行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)之外,重組膠原蛋白作為一項(xiàng)頗具潛力的重要技術(shù),從基礎(chǔ)研究到成果轉(zhuǎn)化及臨床實(shí)用道阻且長(zhǎng),行業(yè)的發(fā)展亟待前瞻性和回顧性研究指導(dǎo)。
在巨子生物22周年發(fā)布會(huì)上,還有一項(xiàng)科研成果重磅發(fā)布——在醫(yī)學(xué)應(yīng)用上的專家共識(shí)《重組膠原蛋白在皮膚病與皮膚護(hù)理中的應(yīng)用》。這部專著由巨子生物首席科學(xué)家范代娣教授、解放軍總醫(yī)院第七醫(yī)學(xué)中心楊蓉婭教授牽頭,邀請(qǐng)了數(shù)十位國(guó)內(nèi)知名皮膚科專家共同編撰,在臨床應(yīng)用、RCT(RandomizedControlledTrial,隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn))研究等多方面達(dá)成共識(shí)。
這意味著,在美容護(hù)膚之外,巨子生物正在關(guān)注國(guó)人皮膚問(wèn)題現(xiàn)狀,探索重組膠原蛋白在臨床醫(yī)學(xué)、激光治療、皮膚護(hù)理等領(lǐng)域的新應(yīng)用,涉及多種皮膚病癥的解決方案。
行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)問(wèn)世,產(chǎn)品應(yīng)用半徑拓寬,都將重組膠原蛋白帶入了下一個(gè)發(fā)展階段。《2022重組膠原蛋白護(hù)膚新趨勢(shì)洞察》顯示,近三年來(lái)以膠原蛋白命名的產(chǎn)品數(shù)量顯著增長(zhǎng),CAGR達(dá)到23%。品牌方對(duì)膠原蛋白成分的推廣力度不斷加強(qiáng),市場(chǎng)認(rèn)知快速提升。尤其是現(xiàn)階段下,國(guó)產(chǎn)品牌在膠原蛋白成分的應(yīng)用中處于主導(dǎo)地位,備案產(chǎn)品占比超過(guò)95%,同時(shí)近三年備案比例仍然處于增長(zhǎng)。
作為一項(xiàng)技術(shù)發(fā)明,重組膠原蛋白的應(yīng)用已經(jīng)從美容護(hù)膚延伸至醫(yī)療健康領(lǐng)域;而作為全球首家成功研發(fā)重組膠原蛋白并實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化的企業(yè),巨子生物也通過(guò)一個(gè)個(gè)科研項(xiàng)目的攻關(guān)克難,不斷描繪著“生物科技服務(wù)美麗與健康”的美好愿景。
這是巨子生物和重組膠原蛋白的22年,也是中國(guó)企業(yè)真正突破國(guó)外品牌壟斷式包圍的22年。
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