每年7月28日是世界肝炎日，旨在加強國家和國際肝炎防治工作的機會，鼓勵社會大眾積極采取行動和參與，提高對肝病的認知，共同促進預防、診斷和治療的機會。2022年的主題是“我等不及……”(I can’t wait)。

　　肝臟是人體中最重要的解毒器官，是身體中最大的消化腺，對人體新陳代謝起到重要的中轉作用。肝臟每日通過發(fā)生大量的化學反應以維持人的生命體征，因此其對于促進代謝、增進凝血、增強免疫力、解除毒素等具有重要作用。肝炎是肝臟的炎癥，具體原因不同。常見的有病毒性炎癥，比如我們經常聽到的甲型、乙型、丙型等肝炎。此外，其他還有自身免疫造成的、遺傳代謝引發(fā)的罕見的肝炎病癥。

　　適逢世界肝炎日，今天帶大家了解兩種罕見的肝炎疾?。哼M行性家族性肝內膽汁淤積癥(PFIC)和先天性膽汁酸合成障礙(IEBAS)。

　　認識兩種罕見的遺傳代謝性肝病

　　進行性家族性肝內膽汁淤積癥(Progressive Familial Intrahepatic Cholestasis，PFIC)是一組罕見的異質性常染色體隱性遺傳病，以肝內膽汁淤積為主要表現(xiàn)。隨著病情的進展，最終發(fā)展為肝纖維化，肝硬化和肝功能衰竭。在嬰兒和兒童膽汁淤積癥中，PFIC占12%-13%，10%-15%的兒童肝移植適應證患者也歸因于PFIC，其發(fā)病率為1/5萬-1/10萬，PFIC也是我國慢性膽汁淤積兒童致死的重要原因。在國家衛(wèi)生健康委員會等五部門聯(lián)合制定的《第一批罕見病目錄》中位列第97個。

　　進行性家族性肝內膽汁淤積癥因基因突變導致膽汁排泄障礙，發(fā)生肝內膽汁淤積，最終可發(fā)展為肝衰竭。該病的發(fā)生與基因突變有關，根據致病基因不同，可以分為6型：

　　PFIC的主要臨床表現(xiàn)有黃疸和皮膚瘙癢，其他有身材矮小、青春期發(fā)育落后等發(fā)育遲緩表現(xiàn)，膽囊結石，脂肪吸收障礙所致的脂肪瀉，肝脾腫大以及脂溶性維生素缺乏所致佝僂病、骨齡延遲、干眼癥、凝血障礙和神經肌肉病變等癥狀。

　　先天性膽汁酸合成障礙(Inborn Errors of Bile Acid Synthesis，IEBAS)是由于合成兩種主要膽汁酸(膽酸和鵝去氧膽酸)所必需的酶存在遺傳缺陷，而引起先天性膽汁酸合成障礙，在國家衛(wèi)生健康委員會等五部門聯(lián)合制定的《第一批罕見病目錄》中位列第57個。

　　人體內膽固醇合成膽汁酸，需經過一系列復雜的酶促反應，該過程中任何一種酶的缺陷，都會導致膽汁酸合成障礙。先天性膽汁酸合成障礙目前沒有確切的發(fā)病率報道，估計約占嬰兒膽汁淤積性疾病的1%-2%。

　　膽汁酸合成障礙可以導致正常膽汁生成降低、脂溶性維生素和脂肪吸收障礙、肝臟中毒性和異常固醇中間產物積聚，擾亂了膽汁酸轉運過程而引起膽汁淤積和肝硬化的發(fā)生。其主要臨床表現(xiàn)為高結合膽紅素血癥，常出現(xiàn)脂溶性維生素吸收不良，如佝僂病等。

　　兩款創(chuàng)新藥物在樂城可及，提供患者新選擇

　　針對進行性家族性肝內膽汁淤積癥(PFIC)的治療包括對癥治療、藥物治療、外科手術治療和肝移植。當前傳統(tǒng)的藥物干預措施有限，手術干預可起到改善瘙癢和/或減少了肝移植需要的作用，包括部分外膽道分流(PEBD)、部分內膽道分流等。在癥狀緩解和延緩肝病進展的藥物治療方面，仍存在未滿足的需求。

　　BYLVAY?是一種創(chuàng)新藥物，每日口服一次、非全身性回腸膽汁酸轉運體(IBAT)抑制劑。2021年7月16日獲得歐洲藥品管理局(EMA)批準，用于治療6個月及以上的進行性家族性肝內膽汁淤積癥(PFIC)患者。2021年7月20日獲得美國FDA批準，用于3個月及以上的進行性家族性肝內膽汁淤積癥(PFIC)患者的瘙癢治療。

　　先天性膽汁酸合成障礙(IEBAS)的治療原則是提供人體必需的初級膽汁酸；通過負反饋作用下調異常膽汁酸的合成，因而減少缺陷肝細胞異常毒性中間代謝產物的產生。

　　ORPHACOL?于2013年9月12日獲得歐洲藥品管理局(EMA)批準，適用于治療1月齡至18歲嬰兒、兒童和青少年以及成人因3β-羥基-Δ5-C27-類固醇氧化還原酶缺乏或Δ4-3-氧固醇-5β-還原酶缺乏所致的先天性膽汁酸合成障礙(IEBAS)。

　　日前，以上兩款藥物均由博鰲樂城罕見病臨床醫(yī)學中心成功獨家引進，在海南博鰲樂城國際醫(yī)療旅游先行區(qū)憑借“先行先試”的特許醫(yī)療政策，患者不出國門就可以實現(xiàn)藥物可及。

　　關于博鰲樂城罕見病臨床醫(yī)學中心

　　博鰲樂城罕見病臨床醫(yī)學中心(以下簡稱為“中心”)成立于2020年4月，由海南博鰲樂城國際醫(yī)療旅游先行區(qū)管理局、維健投資(香港)有限公司、博鰲未來醫(yī)院三方共建于海南博鰲，旨在“與全球同步的速度，致力于將先進的罕見病產品導入中國市場，給中國及周邊國家和地區(qū)的罕見病患者及家庭帶來新希望”。了解中心的詳細信息及可及藥物可關注“博鰲樂城維健罕見病臨床醫(yī)學中心”微信公眾號。

　　參考文獻：

　　[1] Baker A， Kerkar N， Todorova L， Kamath BM， Houwen RHJ. Systematic review of progressive familial intrahepatic cholestasis. Clin Res Hepatol Gastroenterol. 2019 Feb；43(1)：20-36. doi： 10.1016/j.clinre.2018.07.010. Epub 2018 Sep 17. Erratum in： Clin Res Hepatol Gastroenterol. 2020 Feb；44(1)：115. PMID： 30236549.

　　[2] Jacquemin E. Progressive familial intrahepatic cholestasis. Clin Res Hepatol Gastroenterol. 2012 Sep；36 Suppl 1：S26-35. doi： 10.1016/S2210-7401(12)70018-9. PMID： 23141890.

　　[3] 許玲芬，孫梅. 進行性家族性肝內膽汁淤積癥[J]. 中國小兒急救醫(yī)學，2020，27(7)：490-493. DOI：10.3760/cma.j.issn.1673-4912.2020.07.003.

　　[4] 2019版《罕見病診療指南》

　　[5] Sundaram SS， Bove KE， Lovell MA， Sokol RJ. Mechanisms of disease： Inborn errors of bile acid synthesis. Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol. 2008 Aug；5(8)：456-68. doi： 10.1038/ncpgasthep1179. Epub 2008 Jun 24. PMID： 18577977； PMCID： PMC3888787.

　　[6] Clayton PT. Disorders of bile acid synthesis. J Inherit Metab Dis. 2011 Jun；34(3)：593-604. doi： 10.1007/s10545-010-9259-3. Epub 2011 Jan 13. PMID： 21229319.

　　[7] Bove KE， Heubi JE， Balistreri WF， Setchell KD. Bile acid synthetic defects and liver disease： a comprehensive review. Pediatr Dev Pathol. 2004 Jul-Aug；7(4)：315-34. doi： 10.1007/s10024-002-1201-8. Epub 2004 Jul 15. PMID： 15383928.

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