2021年2月1日，百奧賽圖(北京)醫(yī)藥科技股份有限公司(百奧賽圖)與日本LiberoThera有限公司(LiberoThera)共同宣布，基于百奧賽圖世界先進的全人抗體小鼠RenMab?的抗體發(fā)現(xiàn)平臺及LiberoThera杰出的膜蛋白抗原制備技術(shù)，雙方共同開展針對全人GPCR抗體開發(fā)的戰(zhàn)略合作。自合作達成以來短短一年左右的時間里，雙方就已針對首個合作靶點CCR8，篩選到體外和體內(nèi)抗腫瘤活性都優(yōu)秀的多個全人治療性抗體克隆，具有成為同類最佳產(chǎn)品的潛質(zhì)。這些克隆具有高親和力結(jié)合人CCR8并可跨物種交叉識別，生產(chǎn)工藝簡易等優(yōu)良特性。機制上，這些克隆可通過增強的ADCC效應(yīng)來耗竭腫瘤微環(huán)境中的Treg，也可通過抑制其配體CCL1介導(dǎo)的CCR8信號通路來抑制腫瘤微環(huán)境中的Treg活性，進而達到增強抗腫瘤免疫反應(yīng)的目的。未來，雙方合作還將拓展到其他GPCR靶點。

　　GPCR是七次跨膜蛋白，胞外區(qū)短，不同GPCR間同源性高，故而難以找到特異性強，且具有目標功能的抗體?；诎賷W賽圖的靶點敲除全人抗體小鼠RenMab KO、多種免疫及抗體發(fā)現(xiàn)技術(shù)手段和高通量體外體內(nèi)篩選平臺，以及LiberoThera對GPCR靶點結(jié)構(gòu)的深入理解和膜抗原制備技術(shù)，GPCR抗體發(fā)現(xiàn)的成功率和速度都大大增加。

　　百奧賽圖創(chuàng)始人、董事長兼CEO沈月雷博士表示：很高興在我們和LiberoThera的共同努力下，針對腫瘤免疫治療的潛力靶點CCR8的藥物研發(fā)進展順利。這無疑證實了LiberoThera先進的抗原制備技術(shù)與我們的RenMice KO平臺強強聯(lián)合，可以促進多樣性全人抗體的產(chǎn)生。結(jié)合百奧賽圖的高通量的體內(nèi)和體外篩選能力，可有效獲得針對GPCR的有效抗體。我們期待著CCR8抗體能夠早日推進至臨床，也期待著與LiberoThera共同攻克更多的GPCR靶點。

　　LiberoThera公司的CEO Toru Kanke博士表示，許多GPCR是多種適應(yīng)癥的重要的藥物靶點，但由于這類靶點的結(jié)構(gòu)特殊，針對它們的抗體藥物開發(fā)一直面臨挑戰(zhàn)。用LiberoThera自有的無細胞膜合成技術(shù)以及非天然氨基酸摻入方法制備的保有GPCR結(jié)構(gòu)的抗原為產(chǎn)生針對挑戰(zhàn)性靶點的優(yōu)質(zhì)抗體提供了解決方案。百奧賽圖的一體化全人抗體開發(fā)平臺極大地加速了對GPCR靶點研究的轉(zhuǎn)化。我們很高興地看到雙方合作進展迅速，并發(fā)現(xiàn)了針對CCR8的同類最佳治療性抗體。我們也期待日后與百奧賽圖的合作能夠快速推進至多個靶點，打開GPCR抗體研究的新局面，造福全球病患。

　　關(guān)于百奧賽圖 GPCR抗體發(fā)現(xiàn)平臺

　　GPCR (G protein-coupled receptor)蛋白是人類基因組中數(shù)目最龐大的膜蛋白。在已上市的藥物中，有1/3的藥物作用于GPCR蛋白。針對GPCR的抗體藥物不僅可以激活或阻斷GPCR信號通路，還可以通過抗體的ADCC或ADCP等效應(yīng)直接靶向消滅病變細胞。然而，由于抗原制備困難、缺少高通量篩選方式等原因，GPCR抗體開發(fā)面臨巨大挑戰(zhàn)，目前發(fā)現(xiàn)的GPCR可成藥靶點有370個，但其中只有2個已成藥，大量有價值的GPCR靶點還有待于挖掘。

　　為提高針對GPCR的抗體發(fā)現(xiàn)成功率，百奧賽圖現(xiàn)已建立起完善的GPCR抗體發(fā)現(xiàn)平臺。通過多種GPCR抗原，如DNA抗原，來免疫靶點基因敲除的RenMice?鼠(RenMice KO)，直接獲得針對此靶點的全人抗體。這不但免去了抗體人源化的時間，也避免了抗體親和力在人源化的過程中降低;同時，靶點敲除鼠由于解除了其對GPCR靶點的免疫耐受，所以免疫后能夠產(chǎn)生表位更加豐富的抗體，提高后續(xù)抗體發(fā)現(xiàn)的成功率，也提高了發(fā)現(xiàn)多物種交叉識別抗體的可能性，利于后續(xù)的體內(nèi)藥效驗證、安全性評估和臨床轉(zhuǎn)化。

　　結(jié)合自有的基于Beacon的高通量抗體篩選平臺，可以快速篩選到具有高特異性和高親和力的全人GPCR抗體。通過自建的基因編輯報告細胞系和人源化小鼠，可進行規(guī)?；捏w外體內(nèi)藥效分析，實現(xiàn)GPCR抗體藥物的大量、快速發(fā)現(xiàn)。

　　目前，針對GPCR靶點，百奧賽圖千鼠萬抗計劃已有多個項目啟動，涵蓋單抗、雙抗等藥物形式，用于治療腫瘤、代謝等疾病。目前，ADGRE1，C5AR1，CCR9，CXCR4，GPRC5D等15個靶點已獲得結(jié)合人GPCR的抗體序列，更多靶點正在探索中。百奧賽圖希望與全球合作伙伴共同推進針對GPCR及其他有價值的困難靶點的抗體藥物開發(fā)，持續(xù)產(chǎn)出新藥，造福病患。

　　關(guān)于百奧賽圖

　　百奧賽圖是一家創(chuàng)新技術(shù)驅(qū)動新藥研發(fā)的國際性生物制藥公司，致力于成為全球新藥發(fā)源地，以專注技術(shù)創(chuàng)新、持續(xù)新藥產(chǎn)出、守護人類健康為使命?；诎賷W賽圖自主研發(fā)并擁有完全獨立知識產(chǎn)權(quán)的全人抗體RenMice?平臺(RenMab?和RenLite?小鼠)，將單抗和雙抗開發(fā)技術(shù)平臺、動物體內(nèi)藥效篩選平臺、強大的臨床開發(fā)能力有機整合在一起，形成了獨具特色、涵蓋藥物研發(fā)全流程的新藥研發(fā)能力。

　　百奧賽圖正在對1000多個潛在可成藥的靶點進行規(guī)?；幬镩_發(fā)(千鼠萬抗?計劃)，隨著計劃的實施，百奧賽圖已簽署了24項藥物合作開發(fā)協(xié)議并與包括多家MNC在內(nèi)的14家企業(yè)達成RenMice?平臺授權(quán)合作。公司現(xiàn)已建立起12項核心藥物產(chǎn)品管線，其中2個產(chǎn)品在國際多中心(MRCT)臨床試驗II期，2個在臨床試驗I期。未來，百奧賽圖將繼續(xù)攜手全球合作伙伴，持續(xù)產(chǎn)出眾多first-in-class和best-in-class的抗體藥物，更好地惠及患者。百奧賽圖總部位于北京，在江蘇海門、上海、美國波士頓及德國海德堡等地設(shè)有分支機構(gòu)。

　　百奧賽圖聯(lián)系人

　　關(guān)于 LiberoThera

　　LiberoThera是一家對包括GPCR在內(nèi)的膜蛋白靶點進行藥物發(fā)現(xiàn)的公司。基于東京大學(xué)名譽教授、RIKEN(日本理化學(xué)研究所)杰出高級科學(xué)家Shigeyuki Yokoyama教授的革命性研究，LiberoThera利用其前沿的無細胞蛋白質(zhì)表達系統(tǒng)和非天然氨基酸摻入技術(shù)，制備具有天然構(gòu)象和完整功能的復(fù)雜的膜蛋白。LiberoThera正在與多個合作伙伴合作，開發(fā)針對具有重要生理功能的膜蛋白(如GPCR)的新型候選治療藥物。

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