馴鹿生物，一家處于臨床階段、致力于細胞治療和抗體藥物開發(fā)和產(chǎn)業(yè)化的創(chuàng)新生物制藥公司，今日與信達生物制藥集團（簡稱信達生物）（香港聯(lián)交所股票代碼：01801），一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售用于治療腫瘤、代謝疾病、自身免疫等重大疾病領(lǐng)域創(chuàng)新藥物的生物制藥公司，今日共同宣布在2022年第27屆歐洲血液學(xué)協(xié)會（EHA）年會上以口頭報告形式展示雙方共同開發(fā)的全人源自體B細胞成熟抗原（BMCA）嵌合抗原受體自體T細胞（CAR-T）療法 （伊基侖賽注射液， 馴鹿生物研發(fā)代號：CT103A，信達生物研發(fā)代號：IBI326）的最新1/2期注冊性臨床研究結(jié)果（摘要編號：S187）。

　　摘要標(biāo)題：全人源B細胞成熟抗原特異性CAR-T細胞 (CT103A) 治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者的1/2期臨床安全性和有效性研究數(shù)據(jù)更新

　　摘要編號：EHA-S187

　　會議主題：復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤：BCMA靶向療法

　　會議時間：2022年6月12日（周日）11：30-12：45 CEST

　　會議地點：奧地利 維也納（線上+線下）

　　報告人：華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬同濟醫(yī)院 李春蕊教授

　　報告形式：口頭報告

　　本次報告包括了伊基侖賽注射液在更長隨訪期中更多受試者的更完整的安全性、有效性結(jié)果，以及藥代動力學(xué)、藥效動力學(xué)和免疫原性數(shù)據(jù)。研究結(jié)果顯示，伊基侖賽注射液在人體內(nèi)具有優(yōu)異的安全性和有效性，并擁有長效持久的體內(nèi)存續(xù)時間，有望成為復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤患者的突破性治療手段。

　　本次口頭報告展示了伊基侖賽注射液治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（R/R MM）的1/2期注冊臨床研究(ChiCTR1800018137， NCT05066646) 在14個臨床研究中心的更新臨床數(shù)據(jù)。截至2022年1月21日，共計納入79例接受II期推薦劑量（RP2D）1.0×106 CAR-T/Kg的受試者，中位隨訪時間為9.0個月（1.2， 19.6），既往治療中位線數(shù)為5（3~23）線，34.2%（27/79）受試者合并高危細胞遺傳學(xué)異常，12.7%（10/79）受試者合并髓外漿細胞瘤。值得關(guān)注的是，15.2%（12/79）受試者既往接受過非全人源BCMA CAR-T治療。

　　伊基侖賽注射液擁有優(yōu)異且可控的安全性：79例受試者中，94.9%（75/79）受試者發(fā)生細胞因子釋放綜合征（CRS），均為1~2級CRS，無3級及以上CRS。CRS發(fā)生的中位時間為回輸后第6.0天，CRS的中位持續(xù)時間為5.0天。僅2.5%（2/79）受試者出現(xiàn)免疫效應(yīng)細胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征（ICANS），其中1級和2級各1例。所有受試者的CRS和ICANS均得到緩解。

　　伊基侖賽注射液擁有卓越且持久的有效性：79例受試者中，客觀緩解率（ORR）為 94.9%（75/79），其中89.9%（71/79）受試者達到非常好的部分緩解（≥VGPR），完全緩解率（CR）/嚴(yán)格意義緩解率（sCR）為68.4%（54/79）。伊基侖賽注射液對合并髓外多發(fā)性骨髓瘤受試者亦展現(xiàn)了良好的療效，10例合并髓外多發(fā)性骨髓瘤受試者的ORR為100%（10/10），CR/sCR為90.0%（9/10）。92.4%（73/79）的受試者達到MRD陰性，其中所有CR/sCR受試者均達到MRD陰性，MRD陰性的中位持續(xù)時間尚未達到。

　　伊基侖賽注射液對于既往接受CAR-T治療后復(fù)發(fā)的受試者仍然有良好的療效：12例既往接受CAR-T治療的受試者的ORR為75.0%（9/12），其中41.7%（5/12）達到CR/sCR。

　　伊基侖賽注射液在體內(nèi)良好擴增且持久存續(xù)：外周血的CAR拷貝數(shù)中位達峰時間為12天，在回輸后6個月和12個月的可評估的受試者中分別有62.3%（38/61）和53.3%（8/15）仍可檢測到CAR-T細胞存續(xù)。伊基侖賽注射液回輸后外周血游離BCMA迅速下降并長期維持低于檢測下限。

　　伊基侖賽注射液具有較低的免疫原性：伊基侖賽注射液回輸后16.5%（13/79）受試者出現(xiàn)ADA陽性。其中，1.3%（1/79）受試者在CT103A回輸前出現(xiàn)ADA陽性，2.5%（2/79）受試者在回輸后3個月內(nèi)出現(xiàn)ADA陽性。

　　中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院的邱錄貴教授和華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬同濟醫(yī)院的李春蕊教授均表示：

　　CAR-T療法是一種非常有治療前景的新型精準(zhǔn)靶向療法，在我們既往的研究中伊基侖賽注射液已經(jīng)顯示極好的療效及安全性，其CAR結(jié)構(gòu)含有全人源的單鏈可變片段（scFvs）可使其繞過宿主潛在的抗CAR免疫原性，同時保留抗腫瘤活性。在本次EHA大會上我們更新報道了伊基侖賽注射液在R/R MM患者更長隨訪期中的療效和安全性研究結(jié)果，相比于2021年ASH發(fā)布中位隨訪7.0個月數(shù)據(jù)，CR/sCR 為58.2%，隨著中位隨訪時間延長至9.0個月，CR/sCR加深至68.4%，顯示出伊基侖賽注射液的持久的有效性和有效性加深。同時我們很欣喜地看到，伊基侖賽注射液對既往接受CAR-T治療后復(fù)發(fā)的患者仍然表現(xiàn)出積極的療效，這對于R/R MM治療具有非常重要的價值，將是未來研究的潛在突破方向。

　　關(guān)于多發(fā)性骨髓瘤（MM）

　　多發(fā)性骨髓瘤（MM）是最常見的血液癌癥之一，是一種克隆性漿細胞異常增殖的惡性疾病。對于初治的多發(fā)性骨髓瘤患者，常用的一線治療藥物包括蛋白酶體抑制劑、免疫調(diào)節(jié)類藥物及烷化劑類藥物。對于大多數(shù)的患者，常用的一線治療可以使患者的病情穩(wěn)定3-5年，但也有少部分患者在初治時表現(xiàn)為原發(fā)耐藥，病情不能得到有效控制。對于治療有效的大多數(shù)初治患者，在經(jīng)過疾病穩(wěn)定期后也會不可避免的進入復(fù)發(fā)、難治階段。因此，復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤患者仍存在未滿足的需求。在美國，MM約占所有癌癥患者人數(shù)近2%，占癌癥死亡患者人數(shù)的2%以上。根據(jù)弗若斯沙利文報告：中國MM的新發(fā)病人數(shù)由2016年18，900人增至 2020年21，100人，預(yù)計2025年將增長至24，500人。中國MM的患病率從2016年69，800 人增至2020年113，800人，預(yù)計2025年增長至182，200； 美國MM的新發(fā)病人數(shù)從2016年30，300 人增加至2020年32，300人，預(yù)計2025年將增加至37，800人。美國MM的患病人數(shù)從2016年132，200人增加到2020年144，900人，預(yù)計2025年將增加至162，300人。

　　關(guān)于伊基侖賽注射液（CT103A/IBI326）

　　伊基侖賽注射液是由馴鹿生物和信達生物制藥聯(lián)合開發(fā)的一種創(chuàng)新候選產(chǎn)品。本候選產(chǎn)品是一種針對B細胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T細胞療法，以慢病毒為基因載體轉(zhuǎn)染自體T細胞，CAR包含全人源scFv、CD8a 鉸鏈和跨膜、4-1BB共刺激和CD3ζ激活結(jié)構(gòu)域?；趪?yán)格的篩選，通過全面的體內(nèi)外功能評價，伊基侖賽注射液具有強有力和快速的療效，并有突出的體內(nèi)持久存續(xù)性。此前，伊基侖賽注射液相繼獲NMPA授予突破性治療藥物（BTD）認(rèn)定及獲FDA授予孤兒藥（ODD）認(rèn)定，用于治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤。2022年6月，伊基侖賽注射液治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤的新藥上市申請獲國家藥品監(jiān)督管理局正式受理。

　　除多發(fā)性骨髓瘤外，NMPA已正式受理伊基侖賽注射液新增擴展適應(yīng)癥抗體介導(dǎo)的視神經(jīng)脊髓炎譜系疾?。∟MOSD）的臨床試驗申請（IND）。

　　關(guān)于馴鹿生物

　　馴鹿生物是一家專注于細胞治療和抗體藥物開發(fā)和產(chǎn)業(yè)化的創(chuàng)新生物制藥公司。公司以開發(fā)血液腫瘤細胞類藥物和抗體藥物為創(chuàng)新的基石，向?qū)嶓w瘤和自身免疫疾病拓展，擁有完整的從早期發(fā)現(xiàn)、注冊申報、臨床開發(fā)到商業(yè)化生產(chǎn)的全流程平臺能力及包括了全人源抗體發(fā)現(xiàn)平臺、高通量CAR-T藥物優(yōu)選平臺、通用CAR技術(shù)平臺、生產(chǎn)技術(shù)平臺、臨床轉(zhuǎn)化研究平臺在內(nèi)的多個技術(shù)平臺。

　　公司現(xiàn)有10個在研品種處于不同研發(fā)階段，其中進展最為迅速的候選產(chǎn)品伊基侖賽注射液治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（R/R MM）的新藥上市申請已獲國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)正式受理，并在此前已相繼獲NMPA納入突破性治療藥物品種及獲FDA授予孤兒藥（ODD）認(rèn)定；除多發(fā)性骨髓瘤外，NMPA已正式受理伊基侖賽注射液新增擴展適應(yīng)癥－抗體介導(dǎo)的視神經(jīng)脊髓炎譜系疾?。∟MOSD）－的臨床試驗申請（IND）；公司自主研發(fā)的創(chuàng)新候選產(chǎn)品CT120（全人源CD19/CD22雙靶點CAR-T細胞注射液）已進入臨床I期研究階段，適應(yīng)癥分別為CD19/CD22陽性的復(fù)發(fā)/難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）和復(fù)發(fā)/難治性急性B淋巴細胞白血?。˙-ALL），并已獲得FDA授予孤兒藥 (ODD) 認(rèn)定。

　　憑借強執(zhí)行力的管理團隊、豐富的產(chǎn)品管線、獨特的創(chuàng)新研發(fā)與商業(yè)模式，馴鹿生物有志于成為業(yè)界有影響力的創(chuàng)新藥企，將真正解決臨床痛點、具有市場競爭力的創(chuàng)新藥物推向臨床直至市場，為受試者開辟新的治療道路，帶來新的希望。

　　關(guān)于信達生物

　　始于信，達于行，開發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥，是信達生物的理想和目標(biāo)。信達生物成立于2011年，致力于開發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域的創(chuàng)新藥物。2018年10月31日，信達生物制藥在香港聯(lián)合交易所有限公司主板上市，股票代碼：01801。

　　自成立以來，公司憑借創(chuàng)新成果和國際化的運營模式在眾多生物制藥公司中脫穎而出。建立起了一條包括32個新藥品種的產(chǎn)品鏈，覆蓋腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等多個疾病領(lǐng)域，其中7個品種入選國家重大新藥創(chuàng)制專項。公司已有 7個產(chǎn)品（信迪利單抗注射液，商品名：達伯舒?，英文商標(biāo)：TYVYT?；貝伐珠單抗生物類似藥，商品名：達攸同?，英文商標(biāo)：BYVASDA?；阿達木單抗生物類似藥，商品名：蘇立信?，英文商標(biāo)：SULINNO?；利妥昔單抗生物類似藥，商品名：達伯華?，英文商標(biāo)：HALPRYZA?； 佩米替尼片，商品名：達伯坦?，英文商標(biāo)：PEMAZYRE?； 奧雷巴替尼，商品名：耐立克?； 雷莫西尤單抗，商品名：希冉擇?，英文商標(biāo)：CYRAMZA?）獲得批準(zhǔn)上市， 2個品種在NMPA審評中，4個品種進入III期或關(guān)鍵性臨床研究，另外還有19個產(chǎn)品已進入臨床研究。

　　信達生物已組建了一支具有國際先進水平的高端生物藥開發(fā)、產(chǎn)業(yè)化人才團隊，包括眾多海歸專家，并與美國禮來制藥、Adimab、Incyte、MD Anderson 癌癥中心和韓國Hanmi等國際合作方達成戰(zhàn)略合作。信達生物希望和大家一起努力，提高中國生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對生命健康美好愿望的追求。

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