人類抗衰史,可以說是一場步調(diào)不同的馬拉松。
據(jù)世界銀行數(shù)據(jù)顯示,近60年來世界“成長”的速度在不斷加快。1960年,全世界65歲及以上人口占比為4.97%,到2000年,世界人口老年比為6.89%,40年間僅增長了1.92%。進(jìn)入21世紀(jì)以來,2019年世界老年比已達(dá)到9%,僅僅19年之間就“衰老”了2.11%。統(tǒng)計(jì)顯示,未來年齡超過 65 歲的人口將迅速增長。
世界人口快速老齡化正在增加社會健康護(hù)理負(fù)擔(dān),并導(dǎo)致年齡相關(guān)疾病的發(fā)病率和費(fèi)用支出增加,如心血管疾病、中風(fēng)、癌癥、神經(jīng)退行性疾病、骨關(guān)節(jié)炎和黃斑變性等。然而,現(xiàn)代醫(yī)療護(hù)理仍然是以器官和疾病分類,忽略了對年齡和老齡化過程的關(guān)注,事實(shí)上,老齡化才是這些疾病最危險(xiǎn)的因素。
通過對衰老的研究,開發(fā)出延緩老齡化的產(chǎn)品來預(yù)防多種疾病,將減輕大量醫(yī)療負(fù)擔(dān),節(jié)省數(shù)萬億的醫(yī)療費(fèi)用。
答案似乎找到了
其實(shí)早在1992年,美國的兩位猶太人醫(yī)生采用西醫(yī)的診療模式做了12個(gè)分類,正式形成世界抗衰老醫(yī)學(xué)體系。
這12個(gè)細(xì)分門類包括人體的新陳代謝、DNA修復(fù)、免疫細(xì)胞再造、荷爾蒙平衡、心血管、腸道、腦部認(rèn)知、疼痛管理、運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)、醫(yī)學(xué)美容、心靈修復(fù)、生活方式改變等,綜合分析人體出現(xiàn)問題情況及潛在問題。分析方法從生化檢測、基因檢測及抗衰老特殊檢測開始,通過檢測報(bào)告進(jìn)行綜合治療。
經(jīng)過20余年的醫(yī)學(xué)研究和實(shí)踐,抗衰老醫(yī)學(xué)已經(jīng)發(fā)展成為一個(gè)較完整的醫(yī)學(xué)學(xué)科,并取得了豐碩的科研成果和臨床醫(yī)療技術(shù)。
20世紀(jì)后期, 隨著現(xiàn)代生理學(xué)、分子細(xì)胞學(xué)及遺傳學(xué)的綜合發(fā)展,人類認(rèn)識到衰老的本質(zhì)原因在于DNA和線粒體會隨著年齡的增長而逐漸積累損傷,具體體現(xiàn)在體力衰減、皮膚褶皺、肌肉萎縮、認(rèn)知能力下降等外在表征。
在此基礎(chǔ)上,抗衰老領(lǐng)域的研究在21世紀(jì)初獲得了快速的推動(dòng)。NMN技術(shù)也成為抗衰醫(yī)學(xué)界的高頻詞匯。
2013年,一項(xiàng)由哈佛醫(yī)學(xué)院遺傳學(xué)教授大衛(wèi)·辛克萊爾實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行的研究發(fā)現(xiàn)具有延長壽命和抑制衰老作用的Sirtuins蛋白家族的活性與體內(nèi)的一種輔酶NAD+密切相關(guān),且NAD+在體內(nèi)的含量會隨著年齡的增長而衰減。隨后的研究表明,NAD+既是DNA修復(fù)系統(tǒng)的重要原料,又是細(xì)胞核與線粒體間的關(guān)鍵聯(lián)絡(luò)因子。因此,細(xì)胞中NAD+含量的降低是導(dǎo)致衰老的重要因素。因此,維持細(xì)胞內(nèi)充足的NAD+,或許正是延緩衰老延長壽命的關(guān)鍵。
難點(diǎn)在于,NAD+由于分子極性大,直接口服很難吸收。通過補(bǔ)充NAD+前體物質(zhì)來提升人體內(nèi)的NAD+是最有效的途徑。哈佛大學(xué)的辛克萊爾實(shí)驗(yàn)室和華盛頓大學(xué)的今井真一郎實(shí)驗(yàn)室先后獨(dú)立證實(shí)了通過口服一種天然存在于體內(nèi)的NAD+前體物質(zhì)—NMN(β-煙酰胺單核苷酸),可以有效提高細(xì)胞內(nèi)的NAD+含量。
2019年6月13日,華盛頓大學(xué)的今井真一郎研究組在《Cell》期刊上發(fā)表論文,通過以磷脂球方式對老年小鼠補(bǔ)充一種來自于青年小鼠的NMN合成酶eNAMPT(細(xì)胞外煙酰胺磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶),使得平均剩余壽命僅剩2個(gè)月的老年小鼠壽命延長到了4.6個(gè)月。
同年,瑞士洛桑聯(lián)邦理工學(xué)院的 Olaia Naveiras 和瑞士洛桑的路德維希癌癥研究所的Nicola Vannini 領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)揭示了 NMN可以增加造血干細(xì)胞活性,相關(guān)研究發(fā)表在《Cell》子刊上。
與此同時(shí),自2016年起,NMN人體臨床實(shí)驗(yàn)也在華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院、日本慶應(yīng)大學(xué)醫(yī)學(xué)院、廣島大學(xué)生物醫(yī)學(xué)與健康科學(xué)研究所等科研機(jī)構(gòu)的主導(dǎo)下分別開啟,并在取得階段性積極結(jié)果后,相繼進(jìn)入人體臨床試驗(yàn)II期。
2020年2月,今井真一郎研究組在學(xué)術(shù)期刊《Endocrine Journal 》 上發(fā)表論文再次證實(shí)了口服NMN的人體耐受性和安全性。
2021年6月,美國華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院Samuel Klein研究團(tuán)隊(duì)在全球頂級雜志《Science》上發(fā)表為期10周的NMN的臨床試驗(yàn)結(jié)果。該研究旨在評估補(bǔ)充NMN對超重或肥胖的絕經(jīng)后糖尿病前期婦女代謝功能的影響。結(jié)果表明,補(bǔ)充NMN可上調(diào)血小板衍生生長因子受體β和其他與肌肉重塑相關(guān)的基因的表達(dá)。這些結(jié)果表明,NMN增加了超重或肥胖的糖尿病前期婦女的肌肉胰島素敏感性、胰島素信號傳導(dǎo)和重塑。
2022年1月,由廣州體育大學(xué)發(fā)起、社會醫(yī)療機(jī)構(gòu)共同參與的為期三個(gè)月的NMN二期臨床實(shí)驗(yàn)順利結(jié)束,研究結(jié)果顯示,與未服用NMN的志愿者相比,服用NMN的志愿者體內(nèi)骨骼肌利用氧氣產(chǎn)生能量的能力得到了顯著提升。此外,前者的持久耐力也遠(yuǎn)高于后者,且并未發(fā)現(xiàn)存在任何副作用,血常規(guī)檢測、心電圖核查等均處于正常水準(zhǔn),有力地證實(shí)了NMN在提高機(jī)體新陳代謝、煥發(fā)活力的功效。該研究結(jié)果發(fā)表在著名雜志《Journal of the International Society of Sports Nutrition》上。
“抗衰神話”被資本炒壞了?
和同一時(shí)期涌現(xiàn)出的器官再生技術(shù)、免疫療法、限制卡路里等方式相比,NMN在抗衰領(lǐng)域似乎表現(xiàn)出了更多優(yōu)勢和可行性,資本的進(jìn)入最有說服力。
NMN從實(shí)驗(yàn)室走向市場花費(fèi)的時(shí)間并不長,在2020年的中國,NMN作為一種營養(yǎng)健康成分,其火爆度儼然成為了該領(lǐng)域的明星,沒有任何一種營養(yǎng)健康成分比NMN更為火爆,最少擁有上千億市場空間。
有報(bào)道稱,2020年電商促銷期間,畢業(yè)于醫(yī)科院校,從事醫(yī)藥25年的陳先生,豪擲5萬狂買30瓶NMN膠囊,作為回老家送親友的健康禮。當(dāng)年,如果你在搜索引擎里鍵入“NMN”,跳出來的新聞多與富豪名人相關(guān):股神巴菲特看好它,地產(chǎn)大亨潘石屹甚至發(fā)過一條試吃微博,稱其為美國麻省理工大學(xué)教授推薦的“長生仙丹”,讓他的指甲生長速度變快了……
NMN的火爆不僅只是體現(xiàn)在一躍成為眾多電商節(jié)日的銷量冠軍上,也不僅僅是停留在名人大亨的談資中,它對世界的影響更真實(shí)的體現(xiàn)在“真金白銀”上,造成的影響更是撬動(dòng)上市公司上百億的市值增長。2020年,一批NMN概念股橫空出世,股價(jià)大漲。甚至出現(xiàn)某上市公司在宣布其相關(guān)產(chǎn)品上市的消息后,11個(gè)交易日出現(xiàn)8次漲停,市值暴漲百億元的盛況。
在資本市場的“走紅”,也讓市場開始進(jìn)一步關(guān)注NMN保健品市場的潛力。艾媒調(diào)查數(shù)據(jù)顯示,2020年中國NMN成分保健品市場規(guī)模達(dá)51.06億元,同比增長34.87%,預(yù)計(jì)到2023年將會以近70.25%的增速攀升至270.13億元。
在“長壽藥”“不老藥”的包裝之下,部分NMN保健品的零售價(jià)甚至被炒到一瓶上萬元,“爆紅”的同時(shí)也引起了諸多質(zhì)疑,一部分人認(rèn)為NMN是商家炒作的智商稅。
不少聲音開始質(zhì)疑NMN成分對抗衰老的真實(shí)效果,畢竟抗衰是一項(xiàng)長周期投資,這是一個(gè)復(fù)雜的問題,很難給出明確的答案。正是因此,市場上也出現(xiàn)了一些打著“抗衰老”噱頭的偽科學(xué)產(chǎn)品,假貨、劣質(zhì)產(chǎn)品充斥,一時(shí)間魚龍混雜。
其中,對原材料的爭議最為甚囂塵上,甚至能在網(wǎng)絡(luò)上看到各種品牌的“NMN原粉”在售賣。這些NMN原粉到底是什么成分,普通消費(fèi)者根本無法判斷。
多重因素作用下,這波熱度的余溫只持續(xù)到2021年初,國家市場監(jiān)督管理總局對于抗衰類營養(yǎng)品的市場監(jiān)管收緊,紅極一時(shí)的NMN也不得不暫時(shí)在中國市場做出讓步,專心經(jīng)營其歐美、日韓市場。
不少業(yè)內(nèi)人士對于這一產(chǎn)品在國內(nèi)市場的曇花一現(xiàn)感到惋惜,科研人員多年努力,一項(xiàng)可以對人類健康產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響的技術(shù)或許就要因?yàn)椤巴稒C(jī)者”的蜂擁而至黯然離場。
正規(guī)軍入局
轉(zhuǎn)機(jī)往往無法預(yù)判,但機(jī)會永遠(yuǎn)留給有準(zhǔn)備的人。
今年3月,據(jù)國家藥監(jiān)局信息,NMN作為化妝品新原料備案通過。受此影響,3月18日至21日兩個(gè)交易日內(nèi),長壽藥概念股持續(xù)飄紅。
5月9日,中科院團(tuán)隊(duì)聯(lián)合北京大學(xué)、清華大學(xué)在著名期刊《Cell Discovery》上發(fā)表了他們的臨床前研究結(jié)果,表明NMN有助防治新冠。長壽藥概念股再次站上高點(diǎn)。
短短幾個(gè)月,NMN“翻紅”的速度表現(xiàn)得已經(jīng)十分突出,政策利好和學(xué)術(shù)論證進(jìn)程進(jìn)一步推進(jìn)后,NMN作為賽道的長期邏輯究竟在哪?NMN如何才能在抗衰市場上找回屬于它的位置?
除了目前市場上已有的一些相關(guān)生產(chǎn)廠家,業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為,不需要擔(dān)心賽道上沒有明星企業(yè),在大浪淘沙后,一定要經(jīng)由正規(guī)軍的進(jìn)入來給NMN的賽道輸血。
很快,關(guān)于NMN的利好消息就再次傳來,5月20日,由中科院院士、四川大學(xué)華西醫(yī)院生物治療國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室科學(xué)家團(tuán)隊(duì)及謝永美教授合作研發(fā)的CAACBB(宇康因)面市的消息在行業(yè)內(nèi)傳開。
許多人開始好奇這款產(chǎn)品的相關(guān)背景,除了院士及教授團(tuán)隊(duì)參與研發(fā),產(chǎn)品的加工廠AFC集團(tuán)也進(jìn)入了大眾視野,這家企業(yè)擁有50年專注健康食品的經(jīng)驗(yàn),擁有GMP認(rèn)證工廠和有機(jī)JAS認(rèn)證,是日本唯一一家上市的代加工企業(yè)(在日本東京證券掛牌上市,掛牌號:2927),按國際藥品級標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)出品。
業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為,這對行業(yè)也釋放了一個(gè)信號,在經(jīng)受了此前的一地雞毛后,抬高的行業(yè)門檻正在呼喚更多正規(guī)軍的入局來扭轉(zhuǎn)行業(yè)局勢,抗衰市場將會越來越規(guī)范化,科研和安全性一定是未來行業(yè)致勝的王牌。
中信證券此前測算,當(dāng)前國內(nèi)每1%保健品人口對應(yīng)的NMN市場空間為304億元,伴隨未來抗衰老產(chǎn)品不斷推廣,行業(yè)遠(yuǎn)期市場有望達(dá)到千億規(guī)模。
當(dāng)然,高收益的背后,往往意味著高風(fēng)險(xiǎn),于NMN成分來說,目前也面臨著三個(gè)亟待解決的問題:智商稅指控、產(chǎn)品同質(zhì)化和行業(yè)監(jiān)管。
這是因?yàn)?,NMN作為一種功能性食品成分,事實(shí)上,并不能像藥一樣產(chǎn)生立竿見影的效果,都是屬于“用戶教育成本很高”的品類。
用戶教育之外,同質(zhì)化的問題也很棘手,產(chǎn)品往往缺乏新意。 這也意味著,想要留住消費(fèi)者,就要維持品牌領(lǐng)先于行業(yè)創(chuàng)新的核心競爭力。
同時(shí),更令從業(yè)者頭疼的還是行業(yè)監(jiān)管問題。根據(jù)國家規(guī)定,除了擁有國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的保健食品標(biāo)志“小藍(lán)帽”的保健品,其他普通食品不能就產(chǎn)品的功效進(jìn)行宣傳。
當(dāng)然,從現(xiàn)實(shí)面來看,隨著85后、90后、00后紛紛加入了“抗初老”大軍,有調(diào)查數(shù)據(jù)顯示,一線城市90后拿一萬多的月薪,就會有二千元左右的投入是在抗衰、養(yǎng)生上,種種跡象似乎表明,這個(gè)賽道的未來十分明朗,當(dāng)代年輕人在抗衰、養(yǎng)生等方面的消費(fèi)如果可以占到月均收入的10%—20%,那么千億級的NMN市場還怕沒人買單嗎?
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