10月11日-13日，“天府健談·CHS 2021第六屆中國大健康產(chǎn)業(yè)升級峰會”正式召開。本屆峰會由中國衛(wèi)生信息與健康醫(yī)療大數(shù)據(jù)學(xué)會全科醫(yī)學(xué)與健康管理工作委員會、億歐EqualOcean主辦，四川省衛(wèi)生健康委、中國衛(wèi)生信息與健康醫(yī)療大數(shù)據(jù)學(xué)會指導(dǎo)，中國衛(wèi)生信息與健康醫(yī)療大數(shù)據(jù)學(xué)會三醫(yī)聯(lián)動健康保障分會、健康保險工作委員會、信息及應(yīng)用安全防護分會協(xié)辦，成都市衛(wèi)生健康委支持，億歐大健康承辦。

　　在10月13日的基因檢測產(chǎn)業(yè)論壇上，閱爾基因CEO柴映爽發(fā)表了題為“基因檢測市場競爭與藍海探索”的演講。

　　他的核心觀點如下：

　　1. 不孕不育是生殖領(lǐng)域的新藍海。

　　2. 腫瘤基因檢測至今滲透率仍較低，出路是創(chuàng)造去中心化解決方案以改變當(dāng)前中心化商業(yè)模式。

　　3. 液體活檢是腫瘤基因檢測市場增長的驅(qū)動力，需要低頻突變檢測技術(shù)以提高和組織檢測的一致性。

　　以下為其演講全文

　?。ㄔ诓桓淖冊獾幕A(chǔ)上略有刪改）

　　柴映爽(閱爾基因CEO)：謝謝億歐大健康，謝謝今天各位到場的嘉賓和專家領(lǐng)導(dǎo)，我在行業(yè)做了20年，從外企到現(xiàn)在創(chuàng)業(yè)，看著行業(yè)不斷發(fā)展，也有一些自己的想法和實踐，希望能借助這次機會把我們總結(jié)的情況跟大家分享。

　　大家現(xiàn)在講到基因行業(yè)，很多時候都是說有激烈競爭，或者討論市場是不是值得做？是不是都是一片紅海？我在這個行業(yè)看著它一路發(fā)展到現(xiàn)在，感覺雖然有競爭，但未來還是有大量的藍海。目前看到的問題，也都是任何一個新技術(shù)進入市場應(yīng)用的發(fā)展前期時候的正?，F(xiàn)象。很多時候，我們自己也在思考：邊界在哪？怎么更為迅速地打開市場，還有哪些東西可以引進學(xué)習(xí)？

　　紅海未至，PCR和NGS路線并行最有利商業(yè)化

　　首先，我挑了一些調(diào)研報告里有價值的數(shù)據(jù)供大家參考下?？梢钥吹?，目前市場上PCR和NGS還是主流，總體上看，PCR占據(jù)了最大的市場，但NGS增速是明顯上升，也就意味著在將來NGS的占比會進一步擴大，甚至蠶食掉一部分PCR的市場。

　　事實上，在未來幾年，PCR在臨床應(yīng)用上還是有些NGS不能取代的部分，所以在商業(yè)布局上，PCR和NGS路線并行的產(chǎn)品組合在商業(yè)上是最有利的。

　　去年疫情的原因，中國一共賣了2萬多臺的PCR，很多都裝在醫(yī)院和檢測中心實驗室里，而這些硬件買了以后將來還是要用的。雖然疫情平穩(wěn)了，但如何去利用現(xiàn)成的硬件去創(chuàng)造新的應(yīng)用，產(chǎn)生新的業(yè)務(wù)？可以預(yù)計，將來還會可以很多的技術(shù)和產(chǎn)品應(yīng)用是在這個平臺上開發(fā)。

　　對于NGS而言，其主要的市場驅(qū)動還是來自于靶向測序和RNA-seq。從上圖可以看到，其主要的應(yīng)用還是在臨床，且增長比較多。而WGS在整個市場中的比重還是比較小，占比最大的還是靶向測序，增長也十分快速。而最近單細胞基因組學(xué)的發(fā)展，也拉動了其繼續(xù)上升。

　　講到臨床。目前臨床的分類比較多，其中，灰黑色部分代表的是臨床。可以看見，臨床客戶是主要的絕對增長動力(每年21%，占$1.2B絕對增長的45%)。而其增長快速的驅(qū)動力，來自液體活檢。

　　如今，液體活檢已經(jīng)在早期檢測和監(jiān)測應(yīng)用方面繼續(xù)顯示出巨大的潛力。雖然組織檢測的次數(shù)還是比較少，但血液檢測預(yù)計不會在短期內(nèi)取代組織診斷的檢測量。不過一旦得到批準(zhǔn)，可能會迅猛增加。特別是近幾年美國已經(jīng)批準(zhǔn)了好幾個液體活檢產(chǎn)品，中國在未來3年內(nèi)也會陸續(xù)有產(chǎn)品獲批?？梢灶A(yù)見，這個市場也會出現(xiàn)快速的發(fā)展。

　　我認為，早期檢測有可能從根本上重構(gòu)癌癥的診斷和治療方式。它跟復(fù)發(fā)監(jiān)測市場合在一起，構(gòu)成了液體活檢當(dāng)下和未來最主要的市場。細分來看，早期檢測包括了NIPT、腫瘤，這是兩個在液體活檢市場空間最大的領(lǐng)域。療效監(jiān)測和治療指導(dǎo)則是當(dāng)下最好的市場。

　　如果從疾病領(lǐng)域的維度，腫瘤放到全世界而言都還是最大的市場。另外就是遺傳病，還有心血管疾病(糖尿病、冠狀動脈疾病、心力衰竭等)和神經(jīng)系統(tǒng)疾病(帕金森、阿茲海默)，也是NGS診斷的巨大潛力市場。

　　而從地域維度來看，中國的市場地位可見一斑。我們跟其他國家都不太一樣，中國最重要的生意都是跟人口相關(guān)的，不管是傳染病還是生殖領(lǐng)域，亦或是其他疾病領(lǐng)域，都催生了很多商機。

　　中國現(xiàn)在也進入了老齡化社會，隨著社會財富不斷上升，健康的需求就會上去。另外中國現(xiàn)在的勞動力成本比較貴，但相對國外來說中國還有一個優(yōu)勢，就是受訓(xùn)的有中高級知識技能的勞動力成本在全球還是非常低的。目前，中國NGS的專業(yè)人員較多，是有利于檢測工作的開展，創(chuàng)造了檢測工作量的很大上升空間。

　　挖掘新藍海市場

　　以生殖領(lǐng)域為例。我們一直在思考能不能在這個市場看到一些藍海。大家都知道在中國生孩子很重要，NIPT、還有PGS已經(jīng)有很多公司在做，后來我們在這個領(lǐng)域發(fā)現(xiàn)一個事情，中國其實生不出孩子的人非常多，一方面有生育意愿的問題，另一方面是有一個biology的問題。全世界隨著社會財富的上升，人口的生育率都是在下降的，背后可能有一些生活方式、環(huán)境之間的影響，累積到一定的程度就會體現(xiàn)出來。

　　目前，中國的不孕不育發(fā)病率已經(jīng)達到15%。以特發(fā)性不育為例，這里面有30%的部分跟遺傳因素相關(guān)的。比如說一些男性的精液中精子很少，實際上是由于一些遺傳突變導(dǎo)致的。但我們看診療流程，在之前男科的診療流程里面是沒有基因檢測的，診斷的手段相當(dāng)匱乏。找不到原因，那么這些人在臨床上就只能被稱為不明原因性不育，占總患者的15%。

　　這也是目前造成中國患者年復(fù)一年累積非常多的原因，官方的報告是4000萬到5000萬的不孕不育，其實是非常多的，只是這部分的患者隱私性比較強，不會去說，他們其實都是在到處看病。

　　這是現(xiàn)在臨床上很大的一個問題，我們是不是需要找一些檢測手段？臨床(檢測)方案有了以后，后面又怎么治療？其實這個治療方案也是有的，但有遺傳問題的患者，如果不去做基因檢測，實際上就是只能繼續(xù)吃藥，花錢花時間，最后等到年紀大了去做試管嬰兒的時候，因為成功率變低，花了很多錢也不一定生得出來，甚至有的家庭就破裂掉了。如果你很早就可以發(fā)現(xiàn)(有遺傳問題的話)，在合適時機盡快去做二代的試管嬰兒就會有所不同。

　　這一塊這兩年的發(fā)展非?？?，中華醫(yī)學(xué)會的專家共識也出來了，后面還會出指南。最近中華醫(yī)學(xué)會和中國初級衛(wèi)生保健基金會啟動了一個全世界目前最大的中國男性生殖相關(guān)基因檢測數(shù)據(jù)庫的建設(shè)項目，3年內(nèi)完成至少10萬例高質(zhì)量的各類中國男性生殖相關(guān)基因信息的樣本及表型數(shù)據(jù)庫。閱爾基因是基因行業(yè)領(lǐng)域目前唯一的支持單位，還有一些藥品和器械的公司都在參與這個項目。

　　整個市場非常大，不孕不育大部分集中在25歲到35歲的年齡段，但是這個年齡段去做試管嬰兒的意愿非常少。常常過了35歲才會考慮去做試管，但成功率又因為年齡上升而下降。這個市場其實我們估算一下量這么多(見圖)，這個市場在中國很有特色，在國外沒有這么大?；旧线@個市場一年做三五十萬個檢測是可以實現(xiàn)的。

　　另外液體活檢，是腫瘤領(lǐng)域的持續(xù)藍海。不管美國還是國外，都是相當(dāng)大的市場容量。液體活檢其實是將來整個市場領(lǐng)域分化的一個因素，在腫瘤這個市場關(guān)鍵因素里面，不同的應(yīng)用場景其實都有一些驅(qū)動力和重要的核心點。

　　我們講液體活檢很重要，但是我們在中國跑一圈，發(fā)現(xiàn)10個醫(yī)生有7個醫(yī)生會給你講液體活檢不準(zhǔn)，沒有用。因為他們覺得怎么連晚期的病人都查不出來，這里邊是有一些技術(shù)層面帶來的問題的。第一個是組織和液體一致性要比較高才行，第二是需要檢測到非常低水平的腫瘤相關(guān)突變。在中國，目前這個問題非常突出。而在美國，市場上主流的幾個公司做得相對來講還比較正規(guī)，但是中國這一塊缺少法規(guī)的監(jiān)督，所以這一塊的產(chǎn)品實際上很多的時候是有問題的。

　　2014年和2015年那會，腫瘤領(lǐng)域出現(xiàn)很多NGS公司，一開始都在做組織活檢。那個時候，做捕獲路線做得很多，因為捕獲路線加一個基因或減一個基因是比較容易的，你的產(chǎn)品可以迅速研發(fā)完成然后趕緊投放到市場上面去。

　　所以造成一個情況，很多公司用捕獲的路線在做組織活檢，這個產(chǎn)品做完以后還是用這個捕獲路線的產(chǎn)品去做血檢。事實上，雜交捕獲方法通常用于更大的靶標(biāo)區(qū)域或涉及顯著結(jié)構(gòu)變化的靶點，操作相對麻煩，時間又長。在腫瘤臨床檢測要考慮臨床操作、臨床時間等等，捕獲可能并不是一個最好選擇。

　　還有一個情況，就是目標(biāo)富集的效率?，F(xiàn)在市場上基本上來說，不管是國外的酶還是國內(nèi)的酶做下來，如果你是用一個常規(guī)捕獲法來做，這個捕獲效率最后往往只有20%。用擴增子建庫的話，效率可以達到50-60%。

　　這個意思是，現(xiàn)實中你抽患者頂多兩管血，也就30-40ng的cfDNA，大概也就1萬個cfDNA分子左右。用常規(guī)捕獲路線建庫，后面可能只有2000個ctDNA分子剩下來去上機測序，對于千分之一的突變，只能檢測到2個左右拷貝，檢出的準(zhǔn)確性和重復(fù)性很難保證，一般至少要3個拷貝以上。用擴增子建庫路線，可能上機測序的時候還有5000-6000個ctDNA分子，可以檢測到5、6個拷貝，準(zhǔn)確性和重復(fù)性就比較能保證。

　　這些是目前市場上一些做液體活檢的公司，除了在治療上有布局，還有很多新的進入到了早篩的市場。

　　去中心化模式拓展市場

　　最后講商業(yè)模式。腫瘤市場的增長，很多時候是跟藥物開發(fā)聯(lián)系在一起的。目前，在腫瘤NGS基因檢測領(lǐng)域，已經(jīng)有兩家很優(yōu)秀的公司上市。我們根據(jù)上市公司公布的數(shù)據(jù)來看，一家公司1年大概做25000個樣本，還有一個公司大概做了22000多個樣本，加起來小于5萬。這兩家公司因為是頭部公司，市場總占比至少也到了20%?？梢苑赐埔幌乱荒曛袊卸嗌贆z測量。而且這些檢測的樣本中，還不一定都是肺癌。

　　目前，中國有多少腫瘤患者接受了NGS檢測呢？單看肺癌，除去存量患者，中國一年新發(fā)肺癌患者約80萬，其中約80%為非小細胞肺癌。而全國所有NGS公司的肺癌檢測量加起來一年可能不到20萬個test。PCR的量則有100萬，每年還是以20%的增速增長。

　　雖然腫瘤還是需要用NGS，但我們看到市場做到現(xiàn)在也就這么多，那市場到底是好還是不好呢？這里面的問題，就在于所有的公司模式都一樣，即中心化模式。這就導(dǎo)致了一個問題，商務(wù)成本會變得很高，醫(yī)生推廣的成本也會比較高。但其實它的壁壘比較低，大家在這個層面上花了很多的錢，卻不太掙錢。PCR為什么能做到這么大的市場，原因就在于它是去中心化的。

　　去中心化的方案是什么呢？去中心化模式是指有證設(shè)備入院，廠家提供試劑，所有的收費、檢測和報告均在院內(nèi)設(shè)備上完成，樣本也不出院。實際上，這個方案不光是涉及試劑盒，也可能是整個流程的調(diào)整。

　　現(xiàn)在的一個問題是購置一個NGS儀器的話成本還是比較高，基本上醫(yī)院合適買(用)的還是中小通量，像Illumina的Miseq，華大的MGI-200，賽默飛的S5，PGM等等。目前，市場中這些中小通量的裝機量依舊最高。通量比較大的機器，想要在臨床上跑起來其實還是比較困難的，因為運行時間更長，還需要樣本來湊樣。所以需要創(chuàng)造新方案實際上是推動二代測序在臨床去中心化，這樣的策略有助于打開市場的邊界，不會大家都躋在一個很小的領(lǐng)域里搞紅海競爭。

　　最后介紹下閱爾基因的幾個技術(shù)。

　　通俗來講，就是假設(shè)你花了100萬測序，99萬可能都在測野生型，只有1萬是測突變。而我們的BDA技術(shù)就是可以直接花1萬塊錢測這些突變，不用為此多付99萬給測序公司。

　　這個產(chǎn)品它的成本會非常低，數(shù)據(jù)量非常小，靈敏度也會上升。

　　最后放一張2012年我在Life Technologies建立中國區(qū)Clinical部門的時候用到的圖片。我們那時算是中國第一個推動NGS方案落地到臨床的團隊，當(dāng)時我給團隊的定位就是，我們做的業(yè)務(wù)跟傳統(tǒng)的診斷不一樣，跟科研類的業(yè)務(wù)其實也不一樣。這個業(yè)務(wù)一方面有一些標(biāo)準(zhǔn)流程的診斷，一方面也必須要有一些探索研究。它是一個轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)和分子診斷結(jié)合的業(yè)務(wù)，產(chǎn)品和平臺、參考數(shù)據(jù)庫、標(biāo)準(zhǔn)化流程，都需要。

　　長遠來看，整個基因行業(yè)的發(fā)展還是剛剛起步。我們目前還屬于最下端的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，還是一個tool box的開發(fā)階段。這些儀器、試劑，最終都是產(chǎn)生數(shù)據(jù)，會形成許多的數(shù)據(jù)庫，但數(shù)據(jù)庫本身是沒有價值的，只有交換才能實現(xiàn)和放大價值。我們必須創(chuàng)造一個交換系統(tǒng)，如此才能在將來發(fā)揮出數(shù)據(jù)庫的作用。在此之后，就要研究交換中如何保證數(shù)據(jù)可靠性和安全性，當(dāng)這些問題都解決了，基因檢測就會進入到新階段，真正的digital medicine時代。到時我們測序就像現(xiàn)在用手機看各種信息一樣，簡單方便了。

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