人類(lèi)對(duì)抗衰老的探索從未停止，在了解NMN的同時(shí)，對(duì)Sirtuins的了解也是必不可少的，因?yàn)檫@才是真實(shí)幫助人們抗衰老的東西。

　　Sirtuins蛋白的另一個(gè)名字，就是我們以往常在科普文章中看到的——“長(zhǎng)壽蛋白”，有著“沉默調(diào)節(jié)劑”之稱。它在調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄、能量代謝、細(xì)胞存活、DNA修復(fù)、炎癥和晝夜節(jié)律等方面發(fā)揮廣泛的作用。

　　啟動(dòng)Sirtuins蛋白需要燃料，而NMN則提供了燃料NAD+。煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）是人體中一種重要的輔酶，它在生物體內(nèi)的多種代謝過(guò)程中扮演著重要角色。NAD+在細(xì)胞氧化還原反應(yīng)中可被還原為NADH，或在細(xì)胞過(guò)程中被三種NAD+消耗酶催化降解為煙酰胺或煙酸。這三種酶分別是：環(huán)狀A(yù)DP核糖環(huán)化酶/分化簇38(CD38)，聚ADP核糖聚合酶(PARPs)和Sirtuins蛋白。

　　什么是Sirtuins家族

　　1979年，加州大學(xué)伯克利分校的一位科學(xué)家在對(duì)酵母的研究中發(fā)現(xiàn)了一種可以使基因座沉默的蛋白（MAR1），同年晚些時(shí)候又有三種具有類(lèi)似功能的蛋白質(zhì)被發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過(guò)統(tǒng)一命名，它們成為了SIRT蛋白家族（沉默信息調(diào)節(jié)蛋白），而MAR1也被更名為SIRT2。隨著在其它各物種中SIRT2同源蛋白的發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)在人們已經(jīng)將它們統(tǒng)稱為SIRT2相關(guān)酶類(lèi)，也就是Sirtuins。

　　Sirtuins是一類(lèi)從古細(xì)菌到人類(lèi)都高度保守的煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（nieotinamide adenine dinueleotide，NAD+）依賴的組蛋白去乙酰化酶（histone deaeetylase，HDAC）。它們通過(guò)消耗NAD+，對(duì)蛋白質(zhì)進(jìn)行去乙酰化反應(yīng)，從而影響蛋白質(zhì)的催化活性、穩(wěn)定性以及與其它蛋白質(zhì)或染色質(zhì)結(jié)合的能力，甚至調(diào)控它們的功能。

　　這表明，Sirtuins可能已經(jīng)演化為細(xì)胞中能量和氧化還原狀態(tài)的傳感器。

　與NAD+的關(guān)系示意圖

　　Sirtuins與抗衰老

　　哺乳動(dòng)物體內(nèi)的sirtuins可被分為7種亞型：

　　SIRT1能基于細(xì)胞內(nèi)NAD+的儲(chǔ)量對(duì)多種代謝過(guò)程進(jìn)行調(diào)控，同時(shí)還能控制不同器官和組織面對(duì)壓力時(shí)進(jìn)行的細(xì)胞適應(yīng)性反應(yīng)；

　　SIRT2則在脂肪生成、脂肪酸氧化、糖異生、炎癥和氧化應(yīng)激中有調(diào)節(jié)作用；

　　SIRT3-5主要分布于線粒體中，負(fù)責(zé)調(diào)控線粒體功能和氧化應(yīng)激；

　　SIRT6和SIRT7屬于細(xì)胞核sirtuins，參與維護(hù)基因組穩(wěn)定性和DNA修復(fù)；

　　這其中，SIRT1由于自身功能的重要性，以及它與酵母菌中sir2酶（具有延壽功能）的高度序列同源性，成為了目前sirtuins在抗衰老領(lǐng)域應(yīng)用的研究焦點(diǎn)。

　　而人們真正對(duì)Sirtuins蛋白家族感興趣的開(kāi)始，是在1999年發(fā)現(xiàn)SIRT2的過(guò)度表達(dá)可以將酵母的壽命延長(zhǎng)多達(dá)70%之后。

　　目前對(duì)這些蛋白功能等總結(jié)如下：

　　（1）Sirtuins與DNA修復(fù)

　　人們認(rèn)為不可修復(fù)的DNA損傷是細(xì)胞衰老的基本原因之一，與年齡相關(guān)的DNA修復(fù)能力下降會(huì)導(dǎo)致?lián)p傷積累增加，進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞衰老。Sirtuins對(duì)于DNA修復(fù)、控制炎癥和抗氧化防御必不可少，這使其成為良好的抗衰老靶點(diǎn)。（相關(guān)Sirtuins蛋白：SIRT1、SIRT6、SIRT4）

　?。?）Sirtuins與氧化應(yīng)激和能量代謝

　　在Sirtuins中，SIRT3在抗氧化防御中起著最重要的作用。SIRT3使線粒體復(fù)合物I和III去乙酰化導(dǎo)致電子傳輸效率提高，從而阻止了ROS的產(chǎn)生。另外，Sirtuins還可以通過(guò)調(diào)節(jié)抗氧化酶的水平和活性來(lái)抵消氧化應(yīng)激。（相關(guān)Sirtuins蛋白：SIRT3、SIRT1、SIRT5）

　　（3）Sirtuins與和壽命相關(guān)的信號(hào)通路

　　從上面的表中我們可以看到，Sirtuins激活促進(jìn)長(zhǎng)壽的AMPK、FOXO等信號(hào)通路（SIRT4是個(gè)奇葩，目前對(duì)它的研究尚少），抑制mTOR信號(hào)通路，每一步都是在向長(zhǎng)壽邁近。

　　如何激活長(zhǎng)壽蛋白家族

　　如果說(shuō)Sirtuins是修復(fù)人體的機(jī)器，那么這個(gè)機(jī)器需要燃油才能正常工作。

　?。?）直接增強(qiáng)sirtuins活性

　　目前已知的SIRT1激活劑主要有白藜蘆醇和小分子SIRT1激活劑，其中研究最多的天然化合物就是白藜蘆醇，許多論文都總結(jié)了其在細(xì)胞和生物水平上對(duì)Sirtuins的激活作用。

　　白藜蘆醇被認(rèn)為能在小鼠和人類(lèi)中改善多種代謝功能障礙，并且對(duì)數(shù)種衰老相關(guān)的神經(jīng)退行性疾?。ㄈ绨⑵澓Ｄ。两鹕?，和中風(fēng)等）有預(yù)防作用，而小分子的SIRT1激活劑則能延長(zhǎng)小鼠的壽命。

　?。?）補(bǔ)充N(xiāo)AD+

　　由于NAD+無(wú)法在人體中被直接吸收，外源性補(bǔ)充需要依靠攝入它的前體NMN，在腺苷酸轉(zhuǎn)移酶(NMNATs)作用下轉(zhuǎn)化為NAD+。

　　2019年，科羅拉多大學(xué)生理學(xué)系的一個(gè)團(tuán)隊(duì)開(kāi)展了一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)，分別把年輕老鼠和年老老鼠分成對(duì)照組和NMN組，結(jié)果得出不管是年輕還是年老的老鼠體內(nèi)，補(bǔ)充了NMN之后SIR1蛋白的水平都有顯著提高，而該蛋白的活化依賴的正是NAD+的催化作用。

　　此外，通過(guò)比較主動(dòng)脈中乙酰化NFκB/總NFκB（比值越高，SIR1活性越低）這一數(shù)值發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)充N(xiāo)MN能有效降低老年老鼠組的這一數(shù)值，也就是說(shuō)，NMN能有效恢復(fù)老齡化主動(dòng)脈的SIR1活性。

　　總結(jié)

　　總的來(lái)說(shuō)，“Sirtuins長(zhǎng)壽家族”能夠激活促進(jìn)長(zhǎng)壽的信號(hào)以及有效抑制促進(jìn)衰老的信號(hào)。使用“Sirtuins長(zhǎng)壽家族”的激活劑——NMN，可有效促進(jìn)健康和長(zhǎng)壽，并且能夠預(yù)防與年齡相關(guān)的各種疾病。

　　LUXURY LIFE TECHNOLOGY（簡(jiǎn)稱LLT）公司研發(fā)的復(fù)方NMN12000由日本百年工廠承制。

　　其研發(fā)的NMN可有效為“Sirtuins長(zhǎng)壽家族”提供燃料：

　　1、日本生產(chǎn)：規(guī)范明確，原料要求嚴(yán)格

　　2、原料優(yōu)質(zhì)：天然食物提取

　　3、工藝優(yōu)質(zhì)：采用諾貝爾獎(jiǎng)獲得者研發(fā)的酶定向性全酶法提取

　　4、檢測(cè)嚴(yán)格：通過(guò)日本第三方檢測(cè)機(jī)構(gòu)JFRL檢測(cè)

　　5、純度高：達(dá)到目前市場(chǎng)最高純度99.91%

　　6、獨(dú)家配方：產(chǎn)品中使用PQQ 、白藜蘆醇、人參皂苷，綜合效果好

　　7、超級(jí)吸收率：可實(shí)現(xiàn)內(nèi)容物99%以上吸收效率

　　8、植物緩釋膠囊：采用全世界僅法國(guó)工廠可以生產(chǎn)的高端耐酸型延緩釋放植物膠囊？

　　LLT甄選全球生命科技最新成果，攜手全球頂尖企業(yè)生產(chǎn)，保證高科技與高標(biāo)準(zhǔn)結(jié)合。并與全球生命科學(xué)研究機(jī)構(gòu)深度合作，重點(diǎn)投入抗衰老產(chǎn)品的研發(fā)與生產(chǎn)，為全球精英帶來(lái)安全、有效、規(guī)范的生命科技產(chǎn)品。

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